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AVALIAÇÃO CLÍNICA DA CARDIOMIOPATIA CHAGÁSICA
CRÔNICA EM CÃES
JABOTICABAL – SÃO PAULO – BRASIL
2007
João Paulo da Exaltação Pascon
Médico Veterinário
UNI
VERSIDADE ESTADUAL PAULISTA
FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS
CÂMPUS DE JABOTICABAL
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ii
AVALIAÇÃO CLÍNICA DA CARDIOMIOPATIA CHAGÁSICA
CRÔNICA EM CÃES
Jaboticabal - SP
2007
João Pau
lo da Exaltação Pascon
Orientador: Prof. Dr. Aparecido Antônio Camacho
Dissertação apresentada à Faculdade de
Ciências Agrárias e Veterinárias - Unesp,
Câmpus de Jaboticabal, como parte das
exigências para a obtenção do título de Mestre
em Medicina Veterinária (Clínica Médica
Veterinária).
UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA
FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS
CÂMPUS DE JABOTICABAL
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iii
DADOS BIOGRÁFICOS DO AUTOR
JOÃO PAULO DA EXALTAÇÃO PASCON – nascido em São José dos Campos, aos
23 dias do mês de agosto do ano de 1979, filho de Antônio Geraldo Pascon e
Rosangela da Exaltação, graduou-se em Medicina Veterinária na Universidade Federal
de Lavras em dezembro de 2002, quando participou do programa de aprimoramento em
Clínica Médica de Pequenos Animais (residência), da Faculdade de Ciências Agrárias e
Veterinárias (FCAV) da Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”,
UNESP- Câmpus de Jaboticabal, nos anos de 2003 a início de 2005. Em março de
2005 ingressou no Programa de Pós-graduação em Medicina Veterinária, junto à FCAV
da UNESP, Área de Concentração em Clínica Médica Veterinária, em nível de
Mestrado.
iv
“A cada um será dado, segundo suas obras”
Mateus (cap16, ver 27)
v
Dedico este trabalho aos treze cães que dedicaram suas vidas
à ciência, trazendo muitos conhecimentos e melhorias,
assim como pela fiel e incondicional amizade durante todos esses anos.
vi
AGRADECIMENTOS
Agradeço a Deus, por ter me matriculado nessa grande escola da vida, possibilitando o
crescimento moral a todo instante, de forma boa e justa. Obrigado pelos seus ensinamentos,
proteção e inspiração durante toda essa minha humilde existência.
À minha enorme família, que são minha fonte de alegria, felicidade, amor e tudo que sou
hoje. Nada seria possível sem o apoio, incentivo e exemplo dessas pessoas que eu tanto amo e
devo toda minha vida! Em todos os momentos, apoiaram, socorreram, sorriram e choraram
comigo, ensinando-me o verdadeiro sentido da vida, que é o amor. Transmito minha gratidão e
carinho aos meus pais Antônio Geraldo Pascon e Sergio Henrique Marcondes Teixeira, as minhas
mães Rosangela da Exaltação e Elcia Rangel Pascon, aos meus irmãos Sergio Henrique da
Exaltação Teixeira, Roberta Pascon da Paz e família.
Ao meu orientador Prof. Aparecido Antônio Camacho, pela orientação, amizade e
competência, inspirando-me à construção da vida profissional, iniciada na residência e estimulada
a continuar na pós-graduação. Muito obrigado pela sinceridade, pelos conselhos e pela
oportunidade de participar deste trabalho iniciado de forma brilhante há mais de 10 anos.
Aos meus parentes, que sempre me incentivaram em cada etapa da minha vida e merecem
toda minha admiração e respeito.
À Profa. Ruthnéa Aparecida Lázaro Muzzi, por todos os ensinamentos e por me iniciar no
ramo da cardiologia, os quais me tornaram verdadeiramente apaixonado e seguidor.
À minha namorada Maria Ligia de Arruda Mistieri, por me fazer a pessoa mais feliz do
mundo e mostrar-me o quão bom a vida pode ser. Pelo companheirismo, amor, fidelidade e
respeito durante esses maravilhosos 4 anos de convivência.
À minha sogra e sogro, Maria José de Arruda Mistieri e José Agenor Mistieri, pelo
carinho, amor e acolhimento demonstrados, minimizando a dura realidade da distância de casa,
conquistando para sempre o meu coração. Muito obrigado por fazerem parte da minha vida.
À guerreira e amiga Maria Inês de Oliveira (“Tereza”), sem a qual jamais seria possível
realizar este trabalho.
À Unesp de Jaboticabal e seus professores, por tanto me ensinarem ao longo desses anos
de convívio.
vii
Aos meus grandes amigos da cardiologia, Daniel Paulino Júnior, Gláucia Bueno Pereira
Neto, Tatiana Champion, Marlos Gonsalves de Sousa, José Darcírio Gonçalves Pereira, Rute
Chamié Alves de Souza, Wagner Luiz Ferreira e Rosangela de Oliveira Alves, que tornaram
tarefas muitas vezes árduas em divertidos e proveitosos dias de convívio. Agradeço pela amizade
sincera, momentos de alegria e pelos valiosos ensinamentos.
Aos meus irmãos de república, com os quais compartilhei de forma harmônica todos esses
anos de moradia. Aprendi a respeitar, a me divertir, a ter seriedade, competência, amizade,
carinho, indulgência, força de vontade e tudo que precisa ser alcançado para ser uma boa pessoa.
Vocês foram, são e sempre serão uma família para mim, independente da distância ou situação.
Muito obrigado, do fundo do coração.
A todos os colegas do Hospital Veterinário Governador Laudo Natel, da Unesp- Câmpus
de Jaboticabal, pelos anos agradáveis de trabalho juntos, pela confiança e seriedade.
A todos os cães e gatos e seus proprietários por mim atendidos, pela oportunidade única e
importante contribuição em minha formação profissional.
À Capes, pela concessão da bolsa de estudos durante o desenvolvimento deste trabalho.
Ao Lucca, um cão que aprendi a amar como filho, pelo companheirismo fiel e
incondicional, em todos os meus momentos de dificuldade e alegria, mostrando-me que tudo
pode ser enxergado de uma maneira boa e feliz.
viii
SUMÁRIO
Página
LISTA DE TABELAS.........................................................................................
iv
LISTA DE FIGURAS......................................................................................... ix
RESUMO.......................................................................................................... xiv
ABSTRACT...................................................................................................... xv
1.0- INTRODUÇÃO E REVISÃO DE LITERATURA.........................................
1
2.0- MATERIAL E MÉTODOS.......................................................................... 9
2.1- Animais e Locais.....................................................................................
9
2.2- Cronologia Experimental........................................................................ 9
2.3- Indução da Cardiomiopatia Chagásica...................................................
11
2.4- Avaliação dos Parâmetros Eletrocardiográficos..................................... 12
2.5- Provas Hematimétricas e Bioquímico-séricas........................................ 13
2.6- Ecocardiografia.......................................................................................
14
2.7- Forma de Análise dos Resultados..........................................................
15
3.0- RESULTADOS.......................................................................................... 16
3.1- Avaliação da Evolução dos Parâmetros Eletrocardiográficos e
Hematimétricos..................................................................................... 16
3.1.1- Eletrocardiograma.......................................................................... 16
3.1.1.1- Amplitude da Onda P (PmV)....................................................... 19
3.1.1.2- Duração da Onda P (Pseg)......................................................... 20
3.1.1.3- Intervalo PR................................................................................. 21
3.1.1.4- Amplitude do Complexo QRS (QRSmV)..................................... 22
3.1.1.5- Duração do Complexo QRS (QRSseg)....................................... 24
3.1.1.6- Intervalo QT (QT).........................................................................
25
3.1.1.7- Freqüência Cardíaca (FC)........................................................... 26
3.1.1.8- Eixo Ventricular Médio (eixo).......................................................
27
3.1.1.9- Ritmos..........................................................................................
28
3.1.1.10- Distúrbios de condução elétrica do coração (DCEC)................ 29
ix
3.1. Hematimetria..................................................................................... 33
3.1.2.1- Eritrograma.................................................................................. 33
3.1.2.1.1- Hematócrito.............................................................................. 35
3.1.2.1.2- Hemoglobina.............................................................................
36
3.1.2.1.3- Hemácias..................................................................................
37
3.1.2.2- Leucograma.................................................................................
38
3.1.2.2.1- Leucócitos Totais......................................................................
40
3.1.2.2.2- Linfócitos...................................................................................
41
3.1.2.2.3- Neutrófilos Segmentados......................................................... 42
3.1.2.2.4- Neutrófilos Bastonetes..............................................................
43
3.1.2.2.5- Eosinófilos................................................................................ 44
3.1.2.2.6- Basófilos................................................................................... 45
3.1.2.2.7- Monócitos................................................................................. 46
3.2- Caracterização da Cardiomiopatia Chagásica Crônica, em sua Fase
Indeterminada, sob os Aspectos Ecodopplercardiográficos,
Eletrocardiográficos Dinâmicos (Sistema Holter) e Bioquímico-séricos
47
3.2.1- Ecodopplercardiografia...................................................................
47
3.2.1.1- Diâmetro Interno do Ventrículo Esquerdo (DIVE)........................
47
3.2.1.2- Espessura do Septo Interventricular (ESIV)................................ 49
3.2.1.3- Espessura da Parede Livre do Ventrículo Esquerdo (EPLVE)....
50
3.2.1.4- Fração de Encurtamento (FE)..................................................... 51
3.2.1.5- Fração de Ejeção (FEJ)...............................................................
52
3.2.1.6- Tempo de Relaxamento Isovolumétrico (TRIV)...........................
53
3.2.1.7- Débito Cardíaco (DC).................................................................. 54
3.2.1.8- Diâmetro da Aorta e Átrio Esquerdo............................................
55
3.2.1.9- Fluxos da Valva Mitral................................................................. 56
3.2.1.10- Fluxos da Valva Tricúspide........................................................
57
3.2.1.11- Fluxo da Valva Pulmonar...........................................................
58
3.2.1.12- Fluxo da Valva Aórtica...............................................................
59
3.2.2- Eletrocardiografia Dinâmica (sistema Holter)................................. 61
3.2.3- Análise Bioquímico-sérica.............................................................. 64
x
4. DISCUSSÃO.................................................................................................
65
5. CONCLUSÕES.............................................................................................
75
6. REFERÊNCIAS........................................................................................... 76
7. APÊNDICE .................................................................................................. 84
xi
LISTA DE TABELAS
Página
Tabela 1 Médias dos valores eletrocardiográficos, amplitude de onda P
(PmV), duração da onda P (Pseg), intervalo PR (PR), intervalo
QT (QT), amplitude do complexo QRS (QRSmV), duração do
complexo QRS (QRSseg), freqüência cardíaca (FC) e eixo
ventricular médio (eixo), obtidos de treze cães adultos, fêmeas,
chagásicos crônicos em sua fase indeterminada, ao longo dos
anos de 1997 a 2004. Jaboticabal-SP, 2006................................... 18
Tabela 2
Número (n) e percentagem de ritmos e distúrbios de condução
elétrica do coração, registrados em eletrocardiograma de treze
cães adultos, fêmeas, chagásicos, cronicamente infectados,
durante o período de oito anos (1997-2004). Jaboticabal-SP,
2006................................................................................................. 31
Tabela 3
Valores médios de Hematócrito (Ht), do teor de hemoglobina (Hb)
e contagem de Hemácias (He) de treze cães adultos, fêmeas,
portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase
indeterminada, no período de 1997 a 2004. Jaboticabal-SP,
2006................................................................................................. 34
Tabela 4
Valores médios das contagens de Leucócitos totais, e dos
percentuais de Basófilos (BAS), Eosinófilo (EOS), Neutrófilos
bastonetes (NB), Neutrófilos segmentados (NS), Linfócitos (LINF)
e Monócitos (MON) em sangue de treze cães adultos, fêmeas,
portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase
indeterminada, no período de 1997 a 2004. Jaboticabal-SP, 2006 39
xii
Tabela 5 Valores individuais, médios e desvios-padrão dos diâmetros
internos dos ventrículos esquerdos durante a sístole e diástole,
em centímetros (cm), ao ecodopplercardiograma realizado em
modo-M, janela paresternal direita, eixo transversal, plano cordal,
dos sete cães adultos, fêmeas, portadores de Cardiomiopatia
Chagásica Crônica em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP,
2006................................................................................................. 48
Tabela 6
Valores individuais, médios e desvios-padrão das espessuras dos
septos interventriculares durante a sístole e diástole, em
centímetros (cm), ao ecodopplercardiograma realizado em modo-
M, janela paresternal direita, eixo transversal, plano cordal, dos
sete cães adultos, fêmeas, portadores de Cardiomiopatia
Chagásica Crônica em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP,
2006.................................................................................................
49
Tabela 7
Valores individuais, médios e desvios-padrão das espessuras das
paredes livres dos ventrículos esquerdos, durante a sístole e
diástole, em centímetros (cm), ao ecodopplercardiograma
realizado em modo-M, janela paresternal direita, eixo transversal,
plano cordal, dos sete cães adultos, fêmeas, portadores de
Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006...................................................................... 50
Tabela 8
Valores individuais, médios e desvios-padrão da fração de
encurtamento (FE), em percentagem (%), ao
ecodopplercardiograma realizado em modo-M, janela paresternal
direita, eixo transversal, plano cordal, dos sete cães adultos,
fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua
fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006..................................... 51
xiii
Tabela 9 Valores individuais, médios e desvio-padrão da fração de ejeção
(FEJ), em percentagem (%), ao ecodopplercardiograma realizado
em modo-M, janela paresternal direita, eixo transversal, plano
cordal, dos sete cães adultos, fêmeas, portadores de
Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006...................................................................... 52
Tabela 10
Valores individuais, médios e desvios-padrão do tempo de
relaxamento isovolumétrico (TRIV), em milissegundos (msec), ao
ecodopplercardiograma realizado na janela paresternal esquerda,
corte apical cinco câmaras, dos sete cães sdultos, fêmeas,
portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006................................................. 53
Tabela 11
Valores individuais, médios e desvios-padrão do débito cardíaco
(DC), em litros por minuto (L/min) e litros por quilograma (L/kg),
ao ecodopplercardiograma dos sete cães adultos, fêmeas,
portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006
..................
.............................. 54
Tabela 12
Valores individuais, médios e desvios-padrão do diâmetro da
aorta (AO) e átrio esquerdo (AE), relação AE/AO, em centímetros
(cm), ao ecodopplercardiograma realizado em modo-M, janela
paresternal direita, eixo transversal, plano vasos da base, dos
sete cães adultos, fêmeas, portadores de Cardiomiopatia
Chagásica Crônica em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP,
2006................................................................................................. 55
xiv
Tabela 13 Valores individuais, médios e desvios-padrão do pico de
velocidade da onda E e A da valva mitral (m/s), relação E/A, ao
ecodopplercardiograma realizado na janela paresternal esquerda,
corte apical quatro câmaras, dos sete cães adultos, fêmeas,
portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006............................................. 56
Tabela 14
Valores individuais, médios e desvios-padrão do pico de
velocidade da onda E e A da valva tricúspide (m/s), relação E/A,
ao ecodopplercardiograma realizado na janela paresternal
esquerda, corte apical quatro câmaras, dos sete cães adultos,
fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua
fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006..................................... 57
Tabela 15
Valores individuais, médios e desvios-padrão da velocidade
máxima do fluxo pulmonar (m/s) e seu gradiente de pressão
máximo (mmHg), ao ecodopplercardiograma, janela paresternal
direita, eixo transversal, plano pulmonar, dos sete cães adultos,
fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua
fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006..................................... 58
Tabela 16
Valores individuais, médios e desvios-padrão da velocidade
máxima do fluxo aórtico (m/s) e seu gradiente de pressão máximo
(mmHg), ao ecodopplercardiograma, janela paresternal esquerda,
corte apical cinco câmaras, dos sete cães adultos, fêmeas,
portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006............................................. 59
xv
Tabela 17 Valores individuais, médios e desvios-padrão obtidos por meio da
avaliação eletrocardiográfica dinâmica (sistema Holter) de sete
cães adultos, fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica
Crônica em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006............ 62
Tabela 18
Valores individuais, médios e desvios-padrão das atividades das
enzimas séricas aspartato aminotransferase (AST), lactato
desidrogenase (LDH) e creatinina quinase (CK) de sete cães
adultos, fêmes portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica
em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006......................... 64
xvi
LISTA DE FIGURAS
Página
Figura 1 Representação gráfica da ordem cronológica das avaliações
realizadas neste estudo, iniciado no ano de infecção
experimental dos treze cães, com tripanosomatídeos,
estendendo-se até o último momento de análise (2004), por meio
da obtenção das variáveis únicas. Jaboticabal-SP, 2006..............
10
Figura 2
Representação gráfica dos valores médios da amplitude da onda
P (PmV), em milivolts (mV), durante os anos de 1997 a 2004,
obtidos de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em
sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.............................
19
Figura 3
Representação gráfica dos valores médios da duração da onda P
(Pseg), em segundos (s), durante os anos de 1997 a 2004,
obtidos de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em
sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006..............................
20
Figura 4
Representação gráfica dos valores médios do intervalo PR, em
segundos (s), durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze
cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006............................................
21
Figura 5
Representação gráfica dos valores médios da amplitude dos
complexos QRS, em milivoltagem (mV), durante os anos de 1997
a 2004, obtidos de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos
crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006........
23
xvii
Figura 6 Representação gráfica dos valores médios da duração dos
complexos QRS, em segundos (s), durante os anos de 1997 a
2004, obtidos de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos
crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.......
24
Figura 7
Representação gráfica dos valores médios da duração
intervalos QT, em segundos (s), durante os anos de 1997 a
2004, obtidos de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos
crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.......
25
Figura 8
Representação gráfica dos valores médios de freqüência
cardíaca , em batimentos por minuto (bpm), durante os anos de
1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos
crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006........
26
Figura 9
Eletrocardiogramas obtidos a partir de treze cães adultos,
fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada. A,
demonstra supressão de amplitude da onda R (setas), arritmia
sinusal respiratória e bloqueio atrioventricular de primeiro grau
(barras). B, mostra bloqueio de ramo direito. C, apresenta
contração ventricular prematura (seta). D, chama a atenção
para presença de distúrbio de condução ventricular e supressão
de milivoltagem (setas)
.
Jaboticabal-SP, 2006.............................
32
xviii
Figura 10 Representação gráfica dos valores médios de hematócrito, em
percentagem (%), durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de
treze cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006...........................................
35
Figura 11
Representação gráfica dos valores médios de hemoglobina, em
gramas por decilitros (g/dL), durante os anos de 1997 a 2004,
obtidos de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em
sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006............................
36
Figura 12
Representação gráfica dos valores médios da contagem de
hemácia (10
6
/µL), durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de
treze cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006..........................................
37
Figura 13
Representação gráfica dos valores médios de Leucócitos totais,
em cada microlitro, durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de
treze cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006...........................................
40
Figura 14
Representação gráfica dos valores médios da percentagem de
linfócitos, durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze
cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006...........................................
41
Figura 15
Representação gráfica dos valores médios da percentagem de
neutrófilos segmentados, durante os anos de 1997 a 2004,
obtidos de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em
sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006............................
42
xix
Figura 16 Representação gráfica dos valores médios da percentagem de
neutrófilos bastonetes, durante os anos de 1997 a 2004, obtidos
de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua
fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006...................................
43
Figura 17
Representação gráfica dos valores médios da percentagem de
eosinófilos, durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze
cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006...........................................
44
Figura 18
Representação gráfica dos valores médios da percentagem de
basófilos, durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze
cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006...........................................
45
Figura 19
Representação gráfica dos valores médios da percentagem de
monócitos, durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze
cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006...........................................
46
Figura 20
Imagens ecocardiográficas, obtidas de cães adultos, fêmeas,
portadores de cardiomiopatia chagásica crônica, em fase
indeterminada. A, imagem paresternal direita, eixo transversal,
em nível cordal, evidenciando hipocinesia de septo
interventricular (seta). B, imagem paresternal direita, eixo
transversal, em nível cordal, ilustrando as mensurações
realizadas no modo-M, para a obtenção das variáveis
disponíveis neste corte ecocardiográfico. Jaboticabal-SP, 2006.
48
xx
Figura 21 Imagens ecocardiográficas, obtidas de cães adultos, fêmeas,
portadores de cardiomiopatia chagásica crônica. A, imagem
paresternal direita, eixo transversal, no plano dos vasos da
base. B, imagem paresternal apical esquerda e fluxo Doppler
transmitral espectral, ilustrando a inversão das ondas E e A
(disfunção diastólica). C, imagem apical esquerda quatro
câmaras, evidenciando regurgitação em valva tricúspide em
Doppler em cores e contínuo (setas). Jaboticabal-SP, 2006........
60
Figura 22
Traçados de eletrocardiogramas dinâmicos (Holter) de cães
adultos, fêmeas, portadores de cardiomiopatia chagásica em
fase crônica indeterminada. A, apresenta momento de
taquicardia sinusal. B e C, evidenciam ocorrência de contrações
ventriculares prematuras isoladas e em trigeminismo,
respectivamente. D, Observar longos intervalos de pausa
sinusal. Jaboticabal-SP, 2006......................................................
63
xxi
AVALIAÇÃO CLÍNICA DA CARDIOMIOPATIA CHAGÁSICA CRÔNICA EM CÃES
RESUMO – A cardiomiopatia chagásica está presente na história da humanidade,
desde os primórdios da civilização. No continente americano, aproximadamente 200
milhões de pessoas estão afetadas por essa doença, principalmente em seu Hemisfério
Sul, ocasionando importantes danos econômicos e sociais. A grande variedade de
cepas e seu comportamento clínico obscuro na fase crônica indeterminada intensificam
as falhas de diagnóstico e morte súbita. Sendo o cão um modelo experimental
adequado para o estudo dessa doença em humanos, realizou-se este trabalho visando
a caracterizar as alterações eletrocardiográficas, ecodopplercardiográficas e
hematimétricas, de cães experimentalmente infectados com Trypanosoma cruzi, cepa
Colombiana, em sua fase crônica indeterminada. Para tanto, 13 cães adultos, fêmeas
foram infectados com o referido protozoário e submetidos a avaliações
eletrocardiográfica, hematimétrica, bioquímico-sérica e ecocardiográfica durante sua
fase crônica (1997 a 2004). A arritmia sinusal respiratória foi o ritmo predominante
durante todo o período experimental, com baixa prevalência de bloqueio de ramo direito
e crescente incidência de bloqueio atrioventricular de primeiro grau. A avaliação
ecodopplercardiográfica revelou inversão das ondas E e A mitral, confirmando o
distúrbio diastólico nesses animais. A avaliação bioquímica revelou atividade enzimática
aumentada, confirmando a lesão cardíaca provocada pela infecção mesmo nesta fase.
Desta forma, o presente ensaio contribui de forma singular para o conhecimento clínico
desta afecção, trazendo mais informações acerca da tênue e obscura linha que separa
a fase crônica indeterminada e a fase crônica cardíaca, na espécie canina
experimentalmente infectada pela cepa Colombina do Trypanosoma cruzi.
Palavras-chave: Animal, Doença de Chagas, Ecodopplercardiografia,
Eletrocardiografia, Holter.
xxii
CLINICAL EVALUATION OF THE CHRONIC CHAGASIC CARDIOMIOPATHY IN
DOGS
ABSTRACT- The Chagasic cardiomiopathy is present in the human history since the
first civilization. In the American continent, 200 millions people have been affecting by
this disease, mainly in south hemisphere, causing important economics and social
damages. The great number of strains and obscure clinical behavior in the
indeterminate phase, intensify diagnostic failure and increase sudden death. The dog is
an excellent experimental model to study this disease in human, therefore this research
was developed to characterize the electrocardiographic, echodopplercardiographic and
haematological changes, in experimentally infected dogs with Trypanosoma cruzi,
Colombian strain, in a chronic indeterminate phase. For that, thirteen infected adult
dogs, female, were submitted to electrocardiographic, haematological, biochemical and
echocardiographic evaluations during a chronic phase (1997 to 2004). The respiratory
sinus arrhythmia was the most frequent rhythm during this research, with low prevalence
of right bundle branch block and growing incidence of first degree atrioventricular block.
The echocardiographic mitral waves E and A inversion, demonstrated the diastolic
dysfunction on this animals. All tested serum enzymes had increased activity, confirming
the cardiac lesion caused by the infection even in that phase. Therefore, this research
contributed in a unique way for the clinic knowledge of this disease, bringing more
information about this fine transition line between the indeterminate and cardiac phase,
in experimentally Trypanosoma. cruzi, Colombian strain infection of canine species.
Key-words: Animal, Chaga’s disease, Echocardiography, Electrocardiography, Holter.
1
1.0- INTRODUÇÃO E REVISÃO DE LITERATURA
A cardiomiopatia chagásica ou tripanossomíase sul-americana é uma doença
que há muitos anos aflige o continente americano. Evidências foram encontradas em
cadáveres mumificados, na América do Sul, com aproximadamente 4.000 anos de
idade, contendo material gênico do Trypanosoma cruzi (GUHL et al., 1997).
Popularmente conhecida como doença de Chagas, é provocada pelo protozoário
hemoflagelado Trypanosoma cruzi (Chagas, 1909abc), pertencente à ordem
Kinetoplastida, família Trypanosomatidae, gênero Trypanosoma, seção Stercoraria, e
transmitida por intermédio das fezes dos vetores conhecidos popularmente no Brasil
como barbeiros, nos países latino –americanos como chinche e nos Estados Unidos da
América como Kissing bug, pertencentes à ordem Hemítera, família Reduviidae,
subfamilia Triatominae (WHO, 1974).
Na atualidade, 4 a 7% da população que habita o território compreendido entre o
México e a Argentina (200 milhões de habitantes) é afetada pela doença (SCHUMUNIS
et al., 1996; WHO, 1997) e 25% vive sob o risco de adquiri-la (WHO, 1991),
representando assim um dos maiores problemas de saúde das Américas do Sul e
Central (PRATA, 1994), porém de menor ocorrência no norte americano (KIRCHHOFF,
1993). Segundo Wanderley & Corrêa (1995), Marin Neto e colaboradores (1999), a
globalização imprime importante participação na disseminação da doença, a exemplo
da estimativa sorológica positiva para Doença de Chagas em meio milhão de pessoas
nos Estados Unidos da América.
2
Estudos recentes envolvendo 50 cães de proprietários portadores da doença de
Chagas, na cidade de Botucatu-SP, e regiões próximas, indicaram 86 % de cães
positivos para T. cruzi, em pelo menos um dos testes aplicados (xenodiagnóstico,
hemocultura e PCR), demonstrando a ocorrência do ciclo de transmissão e
disseminação da doença, ainda nos dias de hoje (LUCHEIS et al., 2005). Uma
combinação das técnicas de citometria de fluxo e ELISA foi utilizada na determinação
da soroprevalência de cães positivo para T. cruzi, no estado do Texas-EUA. A
prevalência encontrada foi de 2,6% entre 356 cães estudados, ressaltando o papel do
cão como reservatório e sentinela no controle da referida doença (SHADOMY, 2004).
As conseqüências da infecção pelo T. cruzi em seres humanos, e de forma
equivalente nos cães, envolvem danos viscerais (6%), distúrbios neurológicos
progressivos (3%) e desordens cardíacas que, em algum momento de suas vidas,
podem atingir um terço desta população infectada (WHO, 1991; BASOMBRIO et al.,
1993). Segundo Dias (1987), o Brasil possui aproximadamente cinco milhões de
pessoas contaminadas, das quais pelo menos 10% irão apresentar manifestações
digestivas e 20% apresentarão cardiopatia crônica. De acordo com a organização
Mundial de Saúde, o Brasil possui o maior índice endêmico da doença, com prevalência
estimada de 40% no território nacional.
Dentro de regiões endêmicas e entre elas, verificam-se diferentes morbidades e
mortalidades relacionadas à cardiomiopatia chagásica. Possivelmente, esta diferença
decorre da existência de diferentes cepas do parasita, fatores climáticos, genéticos e
socioeconômicos, bem como das condições de higiene, alimentação e política de saúde
3
pública atuante (AMORIM et al., 1982; WANDERLEY & CORRÊA, 1995; SCHUMUNIS,
2000).
Importante característica da cardiomiopatia chagásica está relacionada com o
longo tempo decorrido até o surgimento dos sintomas, visto que 90% dos pacientes
acometidos são infectados nos primeiros 10 anos de vida, e as manifestações clínicas
da cardiopatia crônica, quais sejam: a cardiomegalia, a insuficiência cardíaca, as
alterações na condução elétrica e na repolarização da fibra cardíaca são detectadas
após longos anos (AMORIM et al., 1982; ROSSI, 1994). No entanto, significativa
redução na duração média de vida, assim como risco constante de morte súbita durante
todas as fases da doença são observados em tais pacientes (WHO, 1974; ROSSI,
1994; FUENMAYOR & FUENMAYOR, 1996).
A doença de Chagas é classificada clinicamente em aguda, crônica
assintomática (indeterminada ou latente) e crônica cardíaca ou digestiva. Na fase
aguda, em seres humanos, o comprometimento do miocárdio varia de assintomático ou
oligossintomático, acometimento leve até grave e/ou fatal, que constituem 3 a 5% dos
casos (ROSSI, 1994). As lesões são disseminadas e podem atingir vários órgãos ou
sistemas, apesar de as conseqüências fisiopatológicas mais importantes estarem
relacionadas ao coração e ao sistema nervoso central (RAMOS, 1987).
A miocardite difusa, presente na fase aguda, é provocada pelas lesões diretas
inerentes à presença do protozoário (LARANJA, 1953; ANDRADE et al., 1980; LANA et
al., 1988; LANA et al., 1992; STERIN-BORDA & BORDA, 1994). As conseqüências
clínicas decorrentes de tais lesões são variadas e inespecíficas, como a linfadenopatia
generalizada, letargia, hepato e/ou esplenomegalia, efusão pleural, ascite, mucosas
4
pálidas, além de taquicardia sinusal e distúrbios de condução ao eletrocardiograma
(KLEIN & CAMACHO, 1997).
Durante a fase aguda, constatam-se inúmeros tripanosomatídeos na corrente
sangüínea, possibilitando diagnóstico pelo método direto, por meio de preparações
citoscópicas do sangue e visualização do parasita em microscopia óptica de luz, nas
primeiras seis semanas pós- infecção (FERREIRA & ÁVILA, 1994). Focos inflamatórios
intensos, em órgãos e tecidos com maior intensidade e ocorrência nos tecidos nervoso
e muscular, inerentes ao parasitismo sangüíneo e tissular, revelam-se marcantes nesta
fase da doença (KÖBERLE, 1961).
Por sua vez, a fase crônica indeterminada é caracterizada pela ausência de
manifestações clínicas (MEURS et al., 1998; RIBEIRO & ROCHA, 2000; CAMACHO,
2001), cuja duração é longa, variando de cinco a 30 anos em seres humanos, podendo,
posteriormente, desenvolver a fase crônica cardíaca e/ou digestiva (ANDRADE et al.,
1987; ROSSI, 1994). Essa latência presente em seres humanos, bem como nos cães,
pode ser explicada pelos mecanismos imunológicos desenvolvidos após a fase aguda,
tornando os processos inflamatórios e fibróticos menos efetivos, mantendo a função
cardíaca inalterada (STERIN-BORDA & BORDA, 1994).
Ao evoluir para fase crônica cardíaca, inicialmente, o paciente pode manter-se
assintomático ou com sinais clínicos relacionados aos distúrbios de ritmo cardíaco. Nos
estágios intermediários, as manifestações se intensificam, clinicamente, com
cardiomegalia leve a moderada, evoluindo para insuficiência cardíaca congestiva
acompanhada de aumento cardíaco grave, fenômenos tromboembólicos e arritmias
graves nos estágios finais (ROSSI, 1994).
5
Durante a fase crônica indeterminada, cardíaca ou digestiva, o sistema de defesa
específico do hospedeiro provoca queda considerável na parasitemia, tornando pouco
provável o diagnóstico direto pelo esfregaço sangüíneo. O diagnóstico diferencial em
tais fases pode ser feito por métodos indiretos, como xenodiagnóstico, hemocultura e
testes sorológicos. No xenodiagnóstico, são utilizadas ninfas dos triatomídeos, criadas
em laboratório e alimentadas com sangue de aves refratárias à infecção. Através de
malhas finas (gase), ninfas acondicionadas em recipientes apropriados procedem o
repasto do paciente por aproximadamente 30 minutos. Após quatro a seis semanas, as
fezes, bem como o intestino do triatomídeo, obtidos por esfregaço ou dissecação, como
também as dejeções espontâneas, são examinadas por microscopia para pesquisa de
formas infectantes de tripomastigotas metacíclicos (SILVA, 1994; FERREIRA & AVILA,
1994). A sensibilidade do método gira em torno de 40% (SCHENONE et al., 1974) ou
17 a 70% (SEGURA, 1987).
O teste sorológico de referência para a doença de Chagas é a reação de
imunofluorescência indireta, o qual detecta a presença de anticorpos IgG anti T. cruzi e
que está fundamentado na utilização de formas epimastigotas da cepa Y, obtidas a
partir de cultura em meio líquido (LIT) (CAMARGO, 1973; LANA et al., 1991;
LAURICELLA et al., 1993; FERREIRA & AVILA, 1994; LAURICELLA, 1998). A reação
em cadeia de polimerase (PCR) para detecção da doença de chagas, em cães,
apresenta menor sensibilidade quando comparada à imunofluorescência, impondo a
necessidade de análises repetidas de uma mesma amostra para a obtenção de seus
resultados (ARAÚJO et al., 2002).
6
A utilização de animais como modelos experimentais, bem como o
acompanhamento de animais naturalmente infectados, mostram-se de grande valia no
aprendizado sobre a biologia do T. cruzi e sobre a doença de Chagas. Para tanto, a
identificação de um modelo experimental que permita o conhecimento dos fundamentos
que dão sustentação aos mecanismos de produção das lesões nas fases clínicas da
enfermidade, inclusive com a possível transposição para os seres humanos, é uma
prioridade que tem sido estabelecida. Portanto, estudos experimentais devem
reproduzir a forma aguda da doença, seguida por intervalos mais ou menos longos da
forma crônica indeterminada e, posteriormente, pelo aparecimento das manifestações
das formas crônicas cardíacas e/ou digestivas, uma vez que, em seres humanos, na
maioria dos casos, somente os estágios terminais são reconhecidos (WHO, 1984;
LARANJA, 1985).
Neste sentido, a espécie canina assume singular papel como modelo
experimental da Doença de Chagas, visto que a miocardite aguda de variável
intensidade, como também lesões do tecido excito - condutor da inervação autonômica
intrínseca do coração e miocardite crônica focal com fibrose discreta e esparsa ocorrem
em cães jovens, quando inoculados com a forma infectante do trypanosoma
(JUNQUEIRA JUNIOR, 1991). A faixa etária adequada para inoculação e
desenvolvimento desta fase aguda encontra-se entre cinco dias e seis meses
(ANSELMI et al., 1965; ANDRADE et al., 1980; LANA et al., 1988; KLEIN, 1995). No
entanto, segundo Laranja (1953) e Camacho et al. (2000), o desenvolvimento
experimental da fase aguda, em cães adultos, é obtido de forma mais dificultosa.
7
Mesmo diante dessas informações, pouco se sabe acerca do estágio crônico desta
infecção na espécie canina (MEURS et al., 1998).
Ainda que numerosos estudos envolvam a Doença de Chagas crônica na
espécie humana, divergências a respeito dos mecanismos fisiopatológicos
responsáveis pela expressão clínica da doença ainda persistem no meio científico. Tal
incerteza é compartilhada também na medicina veterinária, onde pouco se sabe a
respeito desta fase (AMORIM, 1984; OLIVEIRA, 1985; ROSSI & MENGEL, 1992;
ROSSI, 1994; SCALABRINI et al., 1996).
Segundo Oliveira et al. (1983), a realização dos exames complementares de
eletrocardiografia, exame radiográfico do tórax e ecocardiografia, visa principalmente a
acompanhar o grau de acometimento do miocárdio e sua evolução, a estabelecer o
prognóstico dos pacientes, inclusive identificando aqueles com risco de morte súbita, a
estudar sintomas que possam estar relacionados a distúrbios do ritmo cardíaco e a
orientar o tratamento.
A eletrocardiografia realizada em cães, experimentalmente infectados pelo T.
cruzi, revela alterações das quais as mais freqüentes são bloqueio atrioventricular de
primeiro grau, supressão de milivoltagem da onda R e bloqueio de ramo direito (BARR
et al., 1989; KLEIN, 1995; MEURS et al., 1998) além de, menos freqüentemente, de
complexos ventriculares prematuros, bigeminismo ventricular e taquicardia sinusal
(BARR et al., 1992). Entretanto, apenas a supressão de milivoltagem da onda R, no
segundo mês após a infecção, foi observada por Camacho et al. (2000), durante a fase
crônica indeterminada.
8
Diferentemente da eletrocardiografia convencional, o método dinâmico (sistema
Holter) oferece maiores possibilidades no conhecimento de anormalidades elétricas e
do comportamento das alterações eletrocardiográficas transitórias, em populações
específicas, portadoras ou não de cardiopatias, propiciando maior acurácia no
diagnóstico e relacionando-os com seu prognóstico. Neste sentido, grupos de pacientes
com a doença de Chagas também já foram analisados por meio da referida técnica
(GRUPI et al., 1994).
Além da avaliação elétrica da função cardíaca, as características hemodinâmicas
e estruturais assumem papel de relevância nos exames complementares. Neste intuito,
a ecocardiografia vem se mostrando fundamental, com capacidade de detectar
alterações em cães e seres humanos chagásicos sem anormalidades
eletrocardiográficas ou radiográficas, auxiliando no diagnóstico e controle da evolução e
quadro patológico. Em adição, a ecocardiografia é um exame dotado de singular
sensibilidade, de execução rápida, não possuindo caráter invasivo (ACQUATELLA et
al., 1980; MADY et al., 1997; BORGES-PEREIRA et al., 1998; MARQUES et al., 2006).
Desta forma, concebeu-se o presente ensaio com o intuito de se avaliarem
possíveis alterações hematimétricas, bioquímico-séricas e eletrocardiográficas, de cães
infectados há 10 anos pelo T. cruzi cepa Colombiana, bem como caracterizar, sob o
ponto de vista eletrocardiográfico convencional e dinâmico (sistema Holter), e
ecocardiográfico, a fase crônica indeterminada. A evolução e a caracterização da fase
crônica da doença também foram consideradas no estudo em questão, pois, apesar
dos inúmeros trabalhos acerca da Doença de Chagas, o conhecimento rudimentar de
seus mecanismos patofisiológicos impõe sérias dificuldades ao diagnóstico precoce da
9
referida doença e, conseqüentemente, na aplicação de diferentes medidas sanitárias e
de tratamento.
2.0- MATERIAL E MÉTODOS
2.1- Animais e Locais
Foram utilizados 13 cães, fêmeas, adultos portadores de cardiomiopatia
chagásica experimental, na fase crônica indeterminada. O protocolo experimental foi
desenvolvido junto ao Serviço de Cardiologia do Hospital Veterinário ”Governador
Laudo Natel” (HVGLN), da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV) da
Universidade Estadual Paulista (UNESP), Câmpus de Jaboticabal.
Parte fundamental deste estudo foi desenvolvida em conjunto aos laboratórios de
Radiologia e Patologia Clínica do HVGLN e do departamento de Patologia Veterinária,
da FCAV, UNESP- Câmpus de Jaboticabal.
2.2- Cronologia Experimental
Os cães utilizados neste experimento foram inoculados com T. cruzi, no ano de
1994. Após período inicial de infecção, os animais foram considerados portadores
crônicos em período indeterminado, por não apresentarem nenhuma sintomatologia.
Desta forma, os treze cães inoculados foram submetidos aos exames
eletrocardiográficos e hematimétricos, a cada 30 dias. Entretanto, algumas avaliações
10
foram realizadas com intervalo de 60 dias, respeitando a rotina hospitalar de vazio
sanitário, limpeza e desinfecção.
Durante os oito anos de período experimental (1997 a 2004), seis cães
morreram, restando apenas sete, no ano de 2004. Portanto, as avaliações
eletrocardiográficas dinâmicas (sistema Holter), ecodopplercardiográficas e bioquímico-
séricas, realizadas apenas no último ano de estudo, foram executadas apenas em sete
animais sobreviventes.
A seqüência de avaliação utilizada neste ensaio e descrita nos parágrafos
anteriores encontra-se esquematizada na Figura 1.
1994 1997
fase crônica indeterminada
2004
inoculação
Início coleta de dados
Variáveis temporais
•
Hematimétricas
•
ECG convencional
Coleta de dados
únicos
Variáveis únicas
•
Bioquímico-séricas
•
ECG dinâmica
•
Ecocardiografia
Avaliações a cada
30 a 60 dias
Figura 1. Representação gráfica da ordem cronológica das avaliações realizadas neste estudo,
iniciado no ano de infecção experimental dos treze cães, com tripanosomatídeos,
estendendo-se até o ultimo momento de análise (2004), por meio da obtenção das
variáveis únicas. Jaboticabal-SP, 2006
11
2.3- Indução da cardiomiopatia chagásica
O Trypanosoma cruzi (cepa Colombiana), cultivado em camundongos albinos
pelo Departamento de Parasitologia da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de
Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, foi inoculado em 13 cadelas, adultas, no
ano de 1994. Por meio de punção intracardíaca, o sangue de camundongos infectados
foi colhido com citrato de sódio e mantido em frasco adequado e transportado em caixa
de isopor contendo gelo.
A dose, adequada para a obtenção da fase crônica indeterminada, de 1.000
tripomastigotas por quilograma de peso vivo, foi inoculada pela via intraperitoneal
(CAMACHO et al., 1994). Através da microscopia óptica, com objetiva de 40 e ocular de
10 (aumento 400x), foi realizada a contagem de tripomastigotas em 100 campos
visualizados de cinco microlitros de sangue entre lâmina e lamínula. O número desses
parasitas visualizados, multiplicados pelo fator de correção do microscópio, resultou na
concentração de tripomastigotas por mililitro. De acordo com cada animal, a dose
infectante foi ajustada, utilizando-se de diluições com solução salina a 0,9%, seguidas
de recontagem.
Antes da inoculação e na fase crônica indeterminada, os animais foram
submetidos ao teste sorológico de imunofluorescência indireta (RIFI), na diluição de
1:20 até 1:5120. Cada soro-controle negativo foi diluído a 1:40. O substrato antigênico,
preparado com formas epimastigotas de T. cruzi, cepa Y, obtidas de cultura, foi
fornecido pelo Departamento de Parasitologia, Microbiologia e Imunologia da Faculdade
de Medicina de Ribeirão Preto (USP).
12
2.4- Avaliação dos parâmetros eletrocardiográficos
Durante o período de 1997 a 2004, os cães foram submetidos ao exame
eletrocardiográfico, a cada 30 ou 60 dias, por meio do registro nas derivações bipolares
I, II, III, unipolares aVR, aVL e aVF e pré-cordiais rV2, V2, V4 e V10 utilizando-se do
eletrocardiógrafo monocanal ECG
1
na velocidade de 50 mm por segundo e calibrado
para 1 milivolte igual a 1 cm (TILLEY, 1992).
Os traçados foram analisados na derivação II, na qual se determinaram ritmo e
freqüência cardíacos (FC), as amplitudes (em mV) das ondas P (PmV) e R (QRSmV);
durações (em segundos) da onda P (Pseg), intervalos PR (PR) e QT (QT) e complexo
QRS (QRSseg) e determinação do eixo ventricular médio (eixo), segundo Tilley (1992)
e Wolf et al. (2000).
O perfil eletrocardiográfico médio dos cães foi avaliado e comparado de forma
retrospectiva no decorrer dos anos, a fim de caracterizar as possíveis alterações de
cães chagásicos na fase crônica assintomática.
A avaliação do ritmo cardíaco também foi realizada por meio da
eletrocardiografia dinâmica (sistema Holter), utilizando-se do aparelho de Holter de
ECG
2
em duas derivações pré-cordiais (rV2 e V4), durante período de 24 horas. Os
eletrodos foram aderidos ao tórax do animal após tricotomia, e o aparelho, acomodado
em um colete de couro ajustável a cada animal, possibilitando movimentação de forma
livre. As fitas cassete foram decodificadas junto ao serviço de interpretação de Holter de
1
ECAFIX – FUNBEC
2
SPACE LABs – MODELO 90205
13
ECG do Instituto de Moléstias Cardiovasculares de São José do Rio Preto, por meio de
decodificação computadorizada.
As variáveis obtidas pela eletrocardiografia Holter, número de complexos QRS,
freqüência cardíaca máxima, média e mínima, número e tipos de arritmias e pausas,
foram analisadas para avaliação individual e formação de média e desvio-padrão.
2.5- Provas hematimétricas e bioquímico-séricas
Pela punção da veia jugular, foram colhidas amostras de sangue destinadas à
realização de hemograma (2 mL), as quais foram recebidas em frascos contendo
anticoagulante ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) 10% e, aproximadamente, 4 mL
de sangue foram submetidos a sinérese e obtenção de soro.
A contagem global de leucócitos, hemácias, as dosagens de hemoglobina e os
valores de volume globular foram obtidas por meio de equipamento automático
3
.
Os hemogramas foram realizados no período de 1997 até 2004, a cada 30 ou 60
dias, os quais forneceram um perfil hematimétrico dos cães ao longo do tempo.
Inicialmente, valores médios referentes aos 13 cães inoculados foram utilizados. No
decorrer do experimento e evolução da doença, houve redução no número de parcelas
experimentais ensaiadas, pela ocorrência de óbitos, até perfazer o n final de 7 cães.
As atividades das enzimas aspartato aminotransferase (AST), creatinina quinase
(CK) e lactato desidrogenase (LDH) foram avaliados uma única vez, por intermédio de
3
ACT8 – COULTER
14
espectofotometria, segundo metodologia Labtest, com leitura colorimétrica
4
, na faixa
visível para as respectivas enzimas.
2.6- Ecocardiografia
O estudo ecocardiográfico foi realizado por meio de aparelho de
ecodopplercardiografia
5
pertencente ao Laboratório de Cardiologia Veterinária do
HVGLN/ FCAV- Unesp.
Os modos bidimencional, modo – M e Doppler (pulsado, contínuo e de fluxo em
cores) foram desenvolvidos com transdutor bifreqüencial de 5,0 – 7,5 MHz, sendo os
dados armazenados na memória do aparelho para posterior mensuração e cálculo. As
variáveis ecocardiográficas analisadas incluíram: diâmetro interno do ventrículo
esquerdo (DIVE), espessura do septo interventricular (ESIV) e espessura da parede
livre do ventrículo esquerdo (EPLVE), sendo todas as referidas variáveis verificadas no
fim da diástole (d) e no fim da sístole (s). As variáveis foram calculadas com base em
imagens ecocardiográficas obtidas através do modo-M da janela paresternal direita, em
seu eixo transversal, no plano das cordas tendíneas, sendo considerado como valor
final a média de três ciclos cardíacos.
Os índices funcionais, como fração de encurtamento (FS) e fração de ejeção
(FE) foram calculados por meio do modo-M, o débito cardíaco (DC) foi obtido pela
imagem espectral bidimensional do fluxo sanguíneo pulmonar, utilizando o recurso
Doppler pulsado. O tempo de relaxamento isovolumétrico (TRIV), também foi calculado
4
LABQUEST – LABTEST
5
Aparelho 300 S Pandion Vet – Pie Medical
15
na janela paresternal esquerda, corte apical cinco câmaras, pelo Doppler da via de
saída do ventrículo esquerdo. O diâmetro da aorta e do átrio esquerdo foram
mensurados no modo bidimensional, na janela paresternal direita, eixo transversal,
plano dos vasos da base, e posteriormente foi calculada a relação átrio esquerdo/aorta.
Por meio da ecocardiografia Doppler, foram identificados os fluxos sangüíneos
no coração, grandes vasos e quantificados quanto à direção, velocidade e turbulência,
estabelecendo a presença ou ausência de insuficiência valvar decorrente de
regurgitações (MÖISE, 1988, 1994; BOND, 1991; HENIK, 1995; KIENLE & THOMAS,
1995).
A função diastólica do miocárdio foi analisada pelos parâmetros
ecocardiográficos de TRIV, relação das ondas E/A do fluxo mitral e observação dos
padrões de relaxamento miocárdico.
2.7- Forma de análise dos resultados
As variáveis temporais eletrocardiográficas convencionais e hematimétricas
foram submetidas à análise de variância (ANOVA), e suas médias anuais, comparadas,
entre os anos de 1997 a 2004, pelo teste de Tukey, com 95% de probabilidade.
Os resultados obtidos estão apresentados sob as formas dissertativas, gráficas e
tabelas, com a finalidade de demonstrar a evolução da Doença de Chagas, com base
nas variáveis analisadas.
As análises eletrocardiográfica dinâmica (sistema Holter), bioquímico–séricas e
ecodopplercardiográfica foram realizadas utilizando as médias dos 7 animais
16
sobreviventes, em um único período (2004), sob a forma descritiva, buscando
caracterizar sob esses aspectos a cardiomiopatia chagásica crônica.
O programa utilizado para análise estatística foi o Graphpad Instat
®
versão 3.05
para Windows 95/NT, desenvolvido pela Graphpad Software
®
, San Diego, Califórnia
(2000).
3.0- RESULTADOS
Os resultados obtidos no presente ensaio estão apresentados distintamente em
duas partes. A primeira refere-se aos parâmetros eletrocardiográficos e hematimétricos
avaliados durante o período de 1997 a 2004. A segunda parte engloba os achados
ecodopplercardiográficos, eletrocardiográficos dinâmicos (sistema Holter) e bioquímico-
séricos, dos 7 cães portadores da cardiomiopatia chagásica crônica, em um único
período, correspondente a 10 anos pós-infecção experimental (2004).
3.1- Avaliação da evolução dos parâmetros eletrocardiográficos e
hematiméricos (1997/2004)
3.1.1- Eletrocardiografia
As variáveis eletrocardiográficas avaliadas e que incluíram amplitude de onda P
(PmV), duração da onda P (Pseg), intervalo PR (PR), intervalo QT (QT), amplitude do
complexo QRS (QRSmV), duração do complexo QRS (QRSseg), freqüência cardíaca
17
(FC) e eixo ventricular médio estão representadas na Tabela 1, com respectiva análise
comparativa entre os anos, utilizando-se do teste de Tukey, com 95% de confiabilidade.
Os ritmos observados durante o período de avaliação foram organizados em tabela,
contendo o número total e percentual de ocorrência, assim como retratados
descritivamente.
18
Tabela 1: Médias dos valores eletrocardiográficos amplitude de onda P (PmV), duração da onda P (Pseg), intervalo PR
(PR), intervalo QT (QT), amplitude do complexo QRS (QRSmV), duração do complexo QRS (QRSseg),
freqüência cardíaca (FC) e eixo ventricular médio (eixo), obtidas de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos
crônicos em sua fase indeterminada, ao longo dos anos de 1997 a 2004. Jaboticabal-SP, 2006.
Ano P mV Pseg PR QRSmV QRSseg QT FC Eixo
1997
0,1692
de
0,0356
a
0,0997
bc
0,9810
ab
0,0526
ab
0,1860
a
127
a
50,5286
cb
1998
0,1911
bcd
0,0374
a
0,1016
abc
0,9294
b
0,0513
ab
0,1885
a
123
a
50,8729
b
1999
0,1748
cde
0,0366
a
0,0974
c
0,8924
cb
0,0516
ab
0,1868
a
129
a
49,1121
cb
2000
0,2245
a
0,0357
a
0,1027
abc
1,1347
a
0,0503
ab
0,1929
a
119
a
47,7817
cb
2001
0,1812
bcde
0,0365
a
0,1038
abc
0,7432
c
0,0555
a
0,1943
a
125
a
36,9675
c
2002 0,1625
e
0,0361
a
0,1069
a
0,7426
c
0,0514
ab
0,1895
a
122
a
49,1714
cb
2003
0,2015
abc
0,0346
a
0,1062
ab
1,1000
a
0,0488
bc
0,1861
a
120
a
55,4833
ab
2004
0,2071
ab
0,0357
a
0,1071
a
1,0429
ab
0,0429
c
0,1929
a
131
a
66,1429
a
Média
0,1879 0,0362 0,1025 0,9252 0,0517 0,1897 124 47,9262
CV (%)
20,60 13,73 9,06 24,04 16,67 7,40 14,77 40,54
Letras minúsculas: comparação entre médias da mesma coluna. Quando seguidas de mesma letra, não diferem pelo teste de Tukey, a 95%
de probabilidade; CV - coeficiente de variação.
18
19
3.1.1.1- Amplitude da onda P (PmV)
Os valores médios da amplitude da onda P, obtidos de cães chagásicos
crônicos, explicitados na Tabela 1 e representados na Figura 2, não apresentaram
diferença estatística significativa entre os anos de 1997 a 1999 (p
≥
0,05). Aumento
significativo desta variável foi observado no ano de 2000, em relação aos três anos
iniciais (p
≤
0,05), descendendo até seu valor médio mínimo (0,1625mV), no segundo
ano subseqüente (2002).
Novo incremento, nos valores médios da milivoltagem da onda P dos cães
chagásicos crônicos, foi observado em 2003 e 2004, de forma semelhante ao ano de
2000 (p
≤
0,05). O teste F da análise de variância demonstrou interação cão*ano (p
≤
0,05) em relação à variável analisada, mostrando que o comportamento da mesma, ao
longo do tempo, é dependente do cão.
Amplitude da onda P
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
mV
Figura 2. Representação gráfica dos valores médios da amplitude da onda P (PmV), em
milivolts (mV), durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos,
fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada.Jaboticabal-SP, 2006.
20
3.1.1.2- Duração da onda P (Pseg)
O teste de Tukey não detectou diferença estatística significativa na duração
média da onda P de cães portadores crônicos de cardiomiopatia chagásica, nos anos
de 1997 a 2004 (p
≥
0,05); entretanto, diferença foi apontada pelo teste F da Anova (P
≤
0,05). Os valores médios da duração da onda P estão na Tabela 1 e representados na
Figura 3.
(s)
Duração da onda P
0
0,01
0,02
0,03
0,04
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
Figura 3. Representação gráfica dos valores médios da duração da onda P (Pseg),
em segundos (s), durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães
adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
21
3.1.1.3- Intervalo PR
A análise estatística empregada demonstrou pequenas diferenças entre os
intervalos PR anuais médios dos cães chagásicos crônicos, durante o período
experimental, com maior discrepância entre os anos de 1999 e os anos de 2002 a 2004
(P
≤
0,05). O intervalo PR médio 0,0974 seg, obtido dos referidos cães no ano de 1999,
foi o menor entre os registrados, porém apenas diferente estatisticamente dos valores
obtidos dos mesmos animais nos anos de 2002, 2003 e 2004, cujos valores médios
foram 0,1068; 0,1062 e 0,1071 seg, respectivamente. Os anos de 2002 e 2004 também
diferiram do ano de 1997 no que concerne às médias anuais dos intervalos PR de cães
chagásicos crônicos, com 95% de confiabilidade no teste de Tukey. Os valores médios
dos intervalos PR estão ilustrados na Tabela 1 e representados graficamente na Figura
4.
Figura 4. Representação gráfica dos valores médios do intervalo PR, em segundos
(s), durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos,
fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-
SP, 2006.
Intervalo PR
0
0,02
0,04
0,06
0,08
0,1
0,12
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(s)
22
3.1.1.4- Amplitude do complexo QRS (QRSmV)
Não foi detectada diferença estatística, pelo teste de Tukey, nos três primeiros
anos de avaliação, na amplitude média dos complexos QRS (p
≥
0,05), adquiridos de
cães com cardiomiopatia chagásica, em sua fase indeterminada. No ano de 2000, foi
registrado o maior valor médio dessa variável, a qual diferiu dos anos de 1998, 1999,
2001 e 2002 (P
≤
0,05). As amplitudes anuais médias dos complexos QRS, nos anos de
2001 e 2002, destacaram-se por serem estatisticamente iguais (p
≥
0,05) e inferiores
aos demais anos (P
≤
0,05), exceto 1999. Os valores anuais médios estão exibidos na
Tabela 1 e representados graficamente na Figura 5.
Entretanto, mesmo com as médias anuais dentro dos padrões de normalidade
para a espécie, é importante relatar a prevalência individual de supressão de
milivoltagem da onda R (figura 8A). Dois animais (15,4%) apresentaram valores anuais
médios inferiores a 0,5mV, nos anos de 1997 a 2000. Nos dois anos subseqüentes, três
animais obtiveram a mesma anormalidade, perfazendo percentual de 23% e 27,3% nos
anos de 2001 e 2002, correspondentes. A prevalência deste achado eletrocardiográfico
foi menor nos anos de 2003 e 2004, correspondendo, respectivamente, a 10% e 14,3%.
23
Figura 5. Representação gráfica dos valores médios da amplitude dos complexos QRS,
em milivoltagem (mV), durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães
adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-
SP, 2006.
Amplitude do complexo QRS
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(mV)
24
3.1.1.5- Duração do complexo QRS (QRS seg)
Os valores médios anuais das durações dos complexos QRS, obtidos de cães
com cardiomiopatia chagásica crônica em fase indeterminada, não apresentaram
diferença estatística significativa quando foram comparados os anos de 1997 a 2002 (p
≥
0,05). Entretanto, no ano subseqüente (2003), o valor médio dessa variável, obtido
dos mesmos animais, destoou de forma inferior, apenas do ano de 2001 (P
≤
0,05),
sem diferença estatística dos valores obtidos nos demais anos avaliados (p
≥
0,05). No
último ano (2004), o valor médio da duração dos complexos QRS foi inferior aos anos
de 1997 a 2002 (p
≥
0,05), não diferindo apenas do ano de 2003.
Os valores anuais médios da duração dos complexos QRS, registrados de cães
com cardiomiopatia chagásica crônica em fase indeterminada, e representação gráfica
estão expostos na Tabela 1 e Figura 6, respectivamente.
Duração do complexo QRS
0
0,01
0,02
0,03
0,04
0,05
0,06
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(s)
Figura 6. Representação gráfica dos valores médios da duração dos complexos QRS, em
segundos (s), durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos,
fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.
25
3.1.1.6- Intervalo QT (QT)
Durante o período de 1997 a 2004, não foram registradas diferenças estatísticas
entre os valores médios anuais dos intervalos QT, adquiridos de cães cronicamente
infectados pelo
T. Cruzi
, pelo teste de Tukey, com 95% de confiança. As médias anuais
dos intervalos QT variaram de 0,1860 a 0,1943 segundos (tabela 1). A representação
gráfica dos valores anuais médios, ao longo do tempo, está exposta na Figura 7.
Intervalo QT
0
0,05
0,1
0,15
0,2
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(s)
Figura 7. Representação gráfica dos valores médios da duração intervalos QT, em
segundos (s), durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães
adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
26
3.1.1.7- Freqüência Cardíaca (FC)
As freqüências cardíacas médias, dos cães chagásicos crônicos mantiveram-se
constantes durante os anos de 1997 a 2004, quando comparadas pelo teste de Tukey,
com 95% de probabilidade. Os valores anuais médios máximos e mínimos
correspondentes a 119 e 131 batimentos por minuto foram obtidos, respectivamente,
nos anos de 2000 e 2004 (Tabela 1 e Figura 8).
Freqüência cardíaca (FC)
0
50
100
150
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
bpm
Figura 8. Representação gráfica dos valores médios de freqüência cardíaca, em batimentos
por minuto (bpm), durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos,
fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.
27
3.1.1.8- Eixo ventricular médio (Eixo)
A avaliação dos eixos ventriculares médios de cães com cardiomiopatia
chagásica crônica, obtidas ao longo do tempo, demonstrou valores constantes até o
ano de 2001, onde foi observado desvio do eixo para a esquerda em relação aos anos
de 1998, 2003 e 2004 (P
≤
0,05). No ano de 2004, o eixo ventricular médio desses cães
estava desviado para a direita quando comparado aos demais anos, exceto ao ano de
2003, que obteve valor equiparado, quando analisado estatisticamente (Tabela 1).
28
3.1.1.9- Ritmos
Na avaliação dos ritmos cardíacos, observou-se predominância de arritmia
sinusal respiratória (ASR) dos cães em todos os anos avaliados, com percentagem de
ocorrência oscilando de 49,5% a 67% (Figura 9A). O número e a percentagem de
ocorrência dos ritmos cardíacos estão dispostos sob a forma de tabela (Tabela 2).
No ano de 1997, 49,5% das observações eletrocardiográficas dos cães
chagásios crônicos foram caracterizadas por ASR e apenas 14,3% por ritmo sinusal
normal (RSN). Neste mesmo ano, 16 registros eletrocardiográficos (17,6%)
apresentavam taquicardia sinusal (TS).
Em 1998, a alta incidência de ASR (53,7%) se manteve, enquanto diminuição na
ocorrência de RSN (7,2%) foi observada no eletrocardiograma dos cães infectados
cronicamente com
T. cruzi
. Proporção semelhante ao ano anterior foi percebida quanto
à TS (12,6%), entretanto as primeiras ocorrências de contrações ventriculares (5,4%) e
atriais (0,6%) prematuras isoladas foram registradas. Marcapasso migratório (MM)
esteve presente em 14,5% das observações neste ano de avaliação.
No ano de 1999, os ritmos cardíacos dos cães avaliados mantiveram-se
estáveis, porém sem a presença de contrações atriais prematuras e com decréscimo de
RSN (3,8%). Um eletrocardiograma (0,7%) registrou bloqueio atrioventricular (BAV) de
primeiro grau, pela primeira vez neste estudo.
No ano seguinte (2000), incidência crescente de BAV de primeiro grau foi
demonstrada (3,7%) em relação ao ano anterior. Redução na ocorrência de contrações
ventriculares prematuras (1,2%) e primeiro registro de um caso de
sinus arrest
(0,6%),
29
neste experimento, foram observados nos eletrocardiogramas dos cães. Os demais
ritmos não apresentaram importante variação no referido ano de avaliação.
A crescente incidência de BAV de primeiro grau (4,4%) também foi notada em
2001. Neste ano, um caso de BAV de segundo grau, Mobtiz tipo I e um Mobtiz tipo II
foram observados de forma única durante o período experimental, representando
apenas 0,7% dos registros, individualmente. Não ocorreram CVP nos
eletrocardiogramas dos cães chagásicos crônicos, no ano de 2001.
Consistente incremento nas observações de BAV de primeiro grau foi facilmente
perceptível em 2002. No mesmo período, alto valor percentual de ASR (67%) foi
constatado. Em 2003, o BAV de primeiro grau teve seu maior valor percentual
registrado (8,3%), entre os anos de 1997 a 2003.
No ano de 2004, 57,1% dos eletrocardiogramas registraram ASR e 28,6% de TS,
sem observação de outro tipo de ritmo.
3.1.1.10-Distúrbios de condução elétrica do coração (DCEC)
O principal distúrbio de condução elétrica do coração, registrado nos
eletrocardiogramas dos cães com cardiomiopatia chagásica crônica, foi o bloqueio de
ramo direito (BRD), ilustrado na Figura 9B. Em menores proporções, ocorreram
distúrbios de condução ventricular (Figura 9D), principalmente nos anos de 2001 a
2003, onde as prevalências deste achado, nos eletrocardiogramas dos cães, foram
3,1%, 2,9%, 2,6% e 7%, respectivamente (Tabela 2).
30
A prevalência de BRD, obtida a partir de eletrocardiogramas de cães com
cardiomiopatia chagásica em fase crônica indeterminada, manteve-se constante entre
os anos de 1997 a 2001, variando apenas de 7,7% a 13%. Entretanto, baixa incidência
de tal parâmetro foi registrada no ano de 2002 (1,7%), com ausência de ocorrência em
cães submetidos à eletrocardiografia, nos anos de 2003 e 2004.
31
Tabela 2
: Número (n) e percentagem de ritmos e distúrbios de condução elétrica do coração, registrados em eletrocardiograma de treze cães
adultos, fêmeas, chagásicos cronicamente infectados, durante o período de oito anos (1997-2004). Jaboticabal-SP, 2006
RSN – ritmo sinusal normal; ASR – arritmia sinusal respiratória; MM – marcapasso migratório; BRD – bloqueio de ramo direito; BAV 1° - bloqueio
atrioventricular de primeiro grau;
BAV 2° I -
bloqueio atrioventricular de segundo grau mobitz tipo I;
BAV 2° II -
bloqueio atrioventricular de segundo grau
mobitz tipo II; TS – taquicardia sinusal; DCV – distúrbio de condução ventricular; CPA – contração prematura atrial; CPV – contração prematura
ventricular; SA – sinus arrest; DCEC – distúrbios de condução elétrica do coração.
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Ritmo
n % n % n % n % n % n % n % n %
RSN
13
14.3
12
7.2
5
3.8
12
7.5
6
4.4
11
9.3
4
5.6
0
0
ASR
45
49.5
89
53.7
74
54.8
102
63.4
75
54.3
79
67
45
62.5
4
57.1
MM
9
9.8
24
14.5
14
10.3
13
8.1
10
7.2
6
5
5
7
0
0
BAV 1°
0
0
0
0
1
0.7
6
3.7
6
4.4
7
6
6
8.3
1
14.3
BAV 2° I
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0.7
0
0
0
0
0
0
BAV 2° II
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0.7
0
0
0
0
0
0
TS
16
17.6
21
12.6
25
18.5
11
6.8
17
12.4
8
6.8
6
8.3
2
28.6
CPA
0
0
1
0.6
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
CPV
0
0
9
5.4
6
4.4
2
1.2
0
0
1
0.8
1
1.3
0
0
SA
0
0
0
0
0
0
1
0.6
0
0
1
0.8
0
0
0
0
DCEC
BRD
7
7.7
10
6
10
7.5
9
5.6
18
13
2
1.7
0
0
0
0
DCV 1 1.1
0
0
0
0
5
3.1
4
2.9
3
2.6
5
7
0
0
31
32
Figura 9. Eletrocardiogramas obtidos a partir de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos
crônicos em sua fase indeterminada.
A
, demonstra supressão de amplitude
da onda R (setas), arritmia sinusal respiratória e bloqueio atrioventricular de
primeiro grau (barras).
B
, mostra bloqueio de ramo direito.
C
, apresenta
contração ventricular prematura (seta).
D
, chama a atenção para presença de
distúrbio de condução ventricular e supressão de milivoltagem (setas).
Jaboticabal-SP, 2006.
DII, velocidade 50 mm/s, sensibilidade N
DII, velocidade 50 mm/s, sensibilidade N
DII, velocidade 50 mm/s, sensibilidade N
DII, velocidade 50 mm/s, sensibilidade N
A
B
C
D
33
3.1.2- Hematimetria
As variáveis heritrocitárias avaliadas, Incluindo hematócrito, hemoglobina e
hemácias, bem como as variáveis leucócitárias de leucócitos, linfócitos, neutrófilos
(segmentados e bastonetes), eosinófilos, basófilos e monócitos estão representadas
nas Tabelas 3 e 4, com respectiva análise comparativa entre os anos, utilizando-se do
teste de Tukey, com 95% de probabilidade.
3.1.2.1- Eritrograma
Os parâmetros eritrométricos foram avaliados periodicamente, dentre os quais o
hematócrito (%), hemoglobina (g/dL) e contagem de hemácias (10
6
/µL). Desta forma, os
valores médios anuais foram obtidos e comparados ao longo do tempo, por meio do
teste de Tukey, ao nível de 5% de significância, os quais se acham explicitados na
Tabela 3.
34
Tabela 3. Valores médios de Hematócrito (Ht), do teor de hemoglobina (Hb) e contagem de Hemácias (He) de treze cães
adultos, fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase indeterminada, no período de 1997
a 2004. Jaboticabal-SP, 2006.
Letras minúsculas: comparação entre médias da mesma coluna. Quando seguidas de mesma letra, não diferem pelo teste de Tukey, a 95% de
probabilidade; CV - coeficiente de variação. Hb e Ht foram transformadas pela expressão
5,0+x
Ano Ht (%) Hb (g/dL) He (10
6
/µL)
1997 42,5824
b
15,8967
abc
7485,9341
ab
1998 44,8269
b
16,4390
ab
7206,2581
abc
1999 46,4406
b
15,6580
abcd
7054,6154
bcd
2000 45,4430
b
15,0873
bcd
6713,0282
cd
2001 44,8903
b
14,7150
cd
6606,2903
d
2002 43,5373
b
14,3845
d
6484,7273
d
2003 45,4314
b
15,0431
cd
6708,6275
cd
2004 51,5286
a
16,6857
a
7674,2857
a
Média geral 44,8970 15,3914 6912,0413
CV (%) 6,2257 6,0437 12,2748
34
35
3.1.2.1.1- Hematócrito
Os valores anuais médios de hematócrito, obtido das amostras sangüíneas de
cães com cardiomiopatia chagásica, em sua fase crônica indeterminada, registrados
neste experimento, variaram de 42,5824% no ano de 1997 a 51,5286% no ano de 2004
(Tabela 3 e Figura 10). Entretanto, apenas em 2004 foi percebido aumento significativo
dos valores médios dessa variável em relação aos demais anos de avaliação (P
≤
0,05).
Figura 10. Representação gráfica dos valores médios de hematócrito, em
percentagem (%), durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães
adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
Hematócrito
0
10
20
30
40
50
60
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
%
36
3.1.2.1.2- Hemoglobina
Os valores médios anuais de hemoglobina, obtidos de cães com cardiomiopatia
chagásica crônica, mantiveram-se estatisticamente iguais no período de 1997 a 2000
(Tabela 3 e Figura 11). Nos anos de 2001 e 2003, as médias dos cães foram
semelhantes para a variável em questão, porém inferiores aos anos de 1998 e 2004
(P
≤
0,05). Durante o ano de 2002, as análises sangüíneas resultaram no menor valor
médio de hemoglobina, diferindo apenas dos anos de 1997, 1998 e 2004 (P
≤
0,05). No
último ano de avaliação experimental, foi observado o maior valor neste parâmetro
analisado, não distinguível aos três primeiros anos (P
≥
0,05), e superior aos demais
anos (P
≤
0,05).
Hemoglobina (Hb)
13
14
15
16
17
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(g/dL)
Figura 11. Representação gráfica dos valores médios de hemoglobina, em gramas por
decilitros (g/dL), durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães
adultos, fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-
SP, 2006.
37
3.1.2.1.3- Hemácias
Os valores anuais médios das contagens de hemácias (10
6
/µL) de cães
cronicamente portadores de cardiomiopatia chagásica apresentaram padrão oscilante
decrescente e crescente, facilmente observado na Figura 12 e Tabela 3. Assim, no ano
de 1997, a contagem de hemácia dos cães foi de 7485,9341 x 10
6
/µL, decrescendo de
forma constante até se tornar estatisticamente diferente no ano de 2000 (P
≤
0,05).
Em 2001 e 2002, não houve diferença significativa na contagem de hemácias,
assim como nos anos de 1999, 2000 e 2003 (P
≥
0,05), formando um platô inferior aos
demais valores médios obtidos nos outros períodos de avaliação (P
≤
0,05). Nova
ascensão é observada no ano 2003, e confirmada em 2004 onde, neste último, foi
detectada a maior contagem de hemácia, à semelhança do ano de 1997 (P
≤
0,05).
Hemácias
5500
6000
6500
7000
7500
8000
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(106/µL)
Figura 12. Representação gráfica dos valores médios da contagem de hemácia
(10
6
/µL)
,
durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos, fêmeas,
chagásicos crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.
38
3.1.2.2- Leucograma
Os parâmetros leucométricos dos cães com cardiomiopatia chagásica
experimental, em sua fase crônica indeterminada, foram avaliados no período de oito
anos (1997 – 2004), cujos resultados revelaram valores anuais médios, passíveis de
comparação pelo teste de Tukey, a 95% de confiança. Desta forma, os valores médios
de leucócitos totais, linfócitos, neutrófilos segmentados e bastonetes, eosinófilos,
basófilos e monócitos, assim como a comparação entre diferentes anos, estão
apresentados na Tabela 4 e individualmente representados graficamente.
39
Tabela 4. Valores médios das contagens de Leucócitos totais, e dos percentuais de Basófilos (BAS), Eosinófilos
(EOS), Neutrófilos bastonetes (NB), Neutrófilos segmentados (NS), Linfócitos (LINF) e Monócitos (MON)
de treze cães adultos, fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase
indeterminada, no período de 1997 a 2004. Jaboticabal-SP, 2006.
Letras minúsculas: comparação entre médias da mesma coluna. Quando seguidas de mesma letra, não diferem pelo teste de Tukey, a 95%
de probabilidade; CV - coeficiente de variação. As variáveis LINF, NS, NB, EOS, BAS e MON foram transformadas pela expressão
5,0+x
Ano
Leucócitos
(por µL)
LINF NS NB EOS BAS MON
1997 11566,4835
a
30,0440
a
61,4835
b
0,1868
d
7,1758
a
0,1429
a
0,9341
c
1998 10544,1935
a
28,2244
ab
63,6282
b
0,4872
cd
6,4167
ab
0,0897
a
1,3077
bc
1999 9274,1958
b
28,8112
a
63,8252
b
1,0000
bcd
5,4685
ab
0,0629
a
0,7972
c
2000 9510,5634
b
23,1690
bc
68,0141
ab
1,8582
abc
5,3169
ab
0,0070
a
1,5986
bc
2001 12250,0000
a
20,5968
c
72,2258
a
1,4758
abc
4,1935
b
0,0565
a
1,5000
bc
2002 9348,1818
b
20,7364
c
72,0545
a
1,0909
bc
4,0545
b
0,0909
a
1,9364
ab
2003 9341,1765
b
23,5490
bc
66,0392
ab
1,7843
ab
5,7843
ab
0,0000
a
2,7843
a
2004 12014,2857
a
18,5714
c
70,7143
a
2,2857
a
5,4286
ab
0,1429
a
2,8571
a
Média geral 10293,3293 25,1371 66,8095 1,1033 5,4490 0,0667 1,4454
CV (%) 26,3473 14,9537 7,2542 47,8500 33,8373 19,5624 39,6604
39
40
3.1.2.2.1- Leucócitos totais
O comportamento temporal da variável em questão pôde ser observado e
caracterizado por dois momentos de queda em suas médias anuais (Tabela 4 e Figura
13). Tal descrição foi demonstrada em 1999, 2000, 2002 e 2003, não diferindo em suas
médias, porém inferiores aos demais anos de experimentação (P
≤
0,05). Os períodos de
1997,1998, 2001 e 2004 não apresentaram diferença estatística significativa, ao teste
empregado (P
≥
0,05).
Leucócitos Totais
0
5000
10000
15000
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(/µL)
Figura 13. Representação gráfica dos valores médios de Leucócitos totais, em cada
microlitro, durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos,
fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.
41
3.1.2.2.2- Linfócitos
As médias anuais dos três primeiros anos de avaliação, para os percentuais de
linfócitos dos cães experimentais, não foram distinguíveis estatisticamente (P
≥
0,05).
Decréscimo dessas médias pôde ser notado nos demais anos de avaliação, com
especial importância nos anos de 2001, 2002 e 2004, quando comparado aos anos
iniciais (P
≤
0,05). Os períodos de 2000 e 2003 tiveram valores intermediários e inferiores
apenas aos anos de 1997 e 1999 (P
≤
0,05). A representação gráfica e tabulada pode
ser conferida na Figura 14 e Tabela 4.
Linfócitos
0
10
20
30
40
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(%)
Figura 14. Representação gráfica dos valores médios da percentagem de linfócitos, durante
os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos
crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.
42
3.1.2.2.3- Neutrófilos segmentados
O perfil crescente da percentagem de neutrófilos segmentados, obtida da análise
de treze cães com cardiomiopatia chagásica crônica, teve início no ano 2000, após três
médias anuais indiferenciadas (Tabela 4 e Figura 15). De forma consistente, novo
incremento foi constatado em 2001, mantendo-se até 2002 e divergindo dos valores
obtidos em 1997, 1998 e 1999 (P
≤
0,05). O platô de valores anuais médios, portanto, foi
estabelecido entre o período de 2000 a 2004, equiparando-se ao período inicial de
análise (1997 a 1999) somente nos anos de 2000 e 2003 (P
≤
0,05).
Neutrófilos Segmentados
20
30
40
50
60
70
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(%)
Figura 15. Representação gráfica dos valores médios da percentagem de neutrófilos
segmentados, durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos,
fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.
43
3.1.2.2.4- Neutrófilos bastonetes
Padrão inicial semelhante àquele dos neutrófilos segmentados foi denotado
pelos bastonetes, os quais sofreram incremento em relação ao momento inicial de
análise (1997). No período de 1998 a 2002, a média percentual de neutrófilos
bastonetes dos cães avaliados neste experimento não sofreu alteração estatística
(P
≥
0,05), voltando a adotar perfil crescente nos anos de 2003 e 2004. Entretanto, os
dois últimos anos não apresentaram diferença estatística quando comparados aos anos
de 2000 e 2001 (P
≥
0,05).
A representação gráfica e os valores de neutrófilos bastonetes estão dispostos,
respectivamente na Figura 16 e Tabela 4.
Neutrófilos Bastonetes
0
0,5
1
1,5
2
2,5
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(%)
Figura 16. Representação gráfica dos valores médios da percentagem de neutrófilos
bastonetes, durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos,
fêmeas, chagásicos crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.
44
3.1.2.2.5- Eosinófilos
Diferenças estatísticas foram observadas na avaliação percentual de eosinófilos
dos cães experimentais, no ano de 1997, quando comparado aos anos de 2001 e 2002
(P
≤
0,05). Os períodos de 1998, 1999, 2000, 2003 e 2004 foram semelhantes entre si e
aos demais períodos experimentais no que concerne a esta variável (P
≥
0,05). Na
Tabela 4, encontram-se os valores anuais médios da percentagem de eosinófilos,
visualizados também sob a forma de gráfico (Figura 17).
Figura 17. Representação gráfica dos valores médios da percentagem de eosinófilos, durante
os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos crônicos
em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.
Eosinófilos
0
2
4
6
8
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(%)
45
3.1.2.2.6- Basófilos
Não foram detectadas diferenças estatísticas entre os anos de avaliações no
tocante aos valores médios anuais da percentagem de basófilos, encontrada nas
amostras sangüíneas dos cães em fase crônica assintomática, da cardiomiopatia
chagásica, no período de 1997 a 2004 (P
≥
0,05). Tais constatações estão tabuladas
(Tabela 4) e estruturadas graficamente (Figura 18) para facilitar a interpretação.
Basófilos
0
0,05
0,1
0,15
0,2
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(%)
Figura 18. Representação gráfica dos valores médios da percentagem de basófilos, durante
os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos, fêmeas, chagásicos
crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.
46
3.1.2.2.7- Monócitos
Não foram observadas diferenças estatísticas no percentual anual médio de
monócitos, dos cães com cardiomiopatia chagásica crônica, no período de 1997 a
2001. Acréscimos nestas médias foram caracterizados nos anos de 2003 e 2004,
quando comparados aos demais períodos (P
≤
0,05), evidenciados na Tabela 4 e Figura
19.
Monócitos
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Tempo (anos)
(%)
Figura 19. Representação gráfica dos valores médios da percentagem de monócitos,
durante os anos de 1997 a 2004, obtidos de treze cães adultos, fêmeas,
chagásicos crônicos em sua fase indeterminada. Jaboticabal, SP, 2006.
47
3.2- Caracterização da cardiomiopatia chagásica crônica em cães, na sua
fase indeterminada, sob os aspectos ecodopplercardiográficos,
eletrocardiográficos dinâmicos (sistema Holter) e bioquímico-séricos
Como anteriormente elucidado, esta seção trata dos parâmetros
ecodopplercardiográficos, eletrocardiográficos dinâmicos (sistema Holter) e bioquímico-
séricos, obtidos de cães experimentalmente infectados pelo
Trypanosoma Cruzi
, cepa
Colombiana, em um único período de tempo correspondente a 10 anos pós-infecção
(2004). O dados foram obtidos dos 7 cães sobreviventes para a construção de um valor
médio, representativo da fase crônica indeterminada desta doença.
3.2.1- Ecodopplercardiograma
3.2.1.1- Diâmetro interno do ventrículo esquerdo (DIVE)
As mensurações ecodopplercardiográficas utilizadas para a obtenção dos DIVEs,
foram realizadas na janela paresternal direita, em seu eixo transversal, plano cordal,
através do modo-M, interrogado medialmente às imagens das cordas tendíneas, de
maneira eqüidistante, durante o período sistólico e diastólico (figura 20A, B). Os valores
individuais e médios obtidos estão esquematizados na Tabela 5.
O diâmetro interno médio do ventrículo esquerdo, mensurado na diástole
cardíaca, foi 3,04± 0,27cm com variações entre os animais de 2,9 cm a 3,38 cm. Da
mesma forma, o mesmo parâmetro avaliado durante o período sistólico alcançou valor
de 1,81± 0,18cm, com variação entre 1,55 cm e 2,09 cm.
48
Tabela 5. Valores individuais, médios e desvios-padrão dos diâmetros internos dos ventrículos
esquerdos durante a sístole e diástole, em centímetros (cm), ao
ecodopplercardiograma realizado em modo-M, janela paresternal direita, eixo
transversal, plano cordal, dos sete cães adultos, fêmeas, portadores de
Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS*
VN
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10 MÉDIAS
SÍSTOLE
1,5 – 1,8
1,55 2,09 1,82 1,89 1,6 1,84 1,89 1,81± 0,18
DIÁSTOLE
2,6 – 2,9
3,2 2,9 3,08 3,26 2,95 2,54 3,38 3,04± 0,27
Peso (Kg)
11,4 10,8 12 15,5 16,4 8,3 6,7 11,8 11,64± 3,51
VN – Valores normais (BOON, J.A. Manual of veterinary echocardiography,1998)
* Apêndice
A
B
Figura 20. Imagens ecocardiográficas, obtidas de cães adultos, fêmeas, portadores de
cardiomiopatia chagásica crônica, em fase indeterminada.
A
, imagem paresternal
direita, eixo transversal, em nível cordal, evidenciando hipocinesia de septo
interventricular (seta).
B
, imagem paresternal direita, eixo transversal, em nível cordal,
ilustrando as mensurações realizadas no modo-M, para a obtenção das variáveis
disponíveis neste corte ecocardiográfico. Jaboticabal-SP, 2006.
49
3.2.1.2- Espessura do septo interventricular (ESIV)
A variação dos valores de ESIV, obtida de forma indireta pela ecocardiografia de
cães com cardiomiopatia chagásica crônica, permaneceu entre os valores de 0,74 cm a
0,92 cm, durante a diástole ventricular esquerda e 0,99 cm a 1,62 cm, durante a fase
sistólica. As médias sistólica e diastólica foram 1,13± 0,22cm e 0,82± 0,06cm,
respectivamente (Tabela 6). Hipocinesia de septo interventricular também foi
evidenciada, na avaliação ecocardiográfica dos cães utilizados nesse ensaio, como
ilustrado na figura 20A.
Tabela 6. Valores individuais, médios e desvios-padrão das espessuras dos septos
interventriculares durante a sístole e diástole, em centímetros (cm), ao
ecodopplercardiograma realizado em modo-M, janela paresternal direita, eixo
transversal, plano cordal, dos sete cães adultos, fêmeas, portadores de
Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS*
VN
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10 MÉDIAS
SÍSTOLE
1,1-1,24
1,12
1,1 1,03 1,08 0,99 0,99 1,62 1,13± 0,22
DIÁSTOLE
0,74-0,86
0,86
0,86 0,81 0,81 0,74 0,74 0,92 0,82± 0,06
Peso (Kg)
11,4 10,8
12 15,5 16,4 8,3 6,7 11,8 11,64± 3,51
VN – Valores normais (BOON, J.A. Manual of veterinary echocardiography,1998)
* Apêndice
50
3.2.1.3- Espessura da parede livre do ventrículo esquerdo (EPLVE)
Após a mensuração ecocardiográfica dos sete cães portadores de cardiomiopatia
chagásica em sua fase crônica indeterminada, foi possível obter os valores médios da
espessura da parede livre do ventrículo esquerdo, na sístole e diástole,
correspondentes a 1,21± 0,14cm e 0,86± 0,17cm, respectivamente. Durante o período
de sístole, as mensurações mostraram valores individuais alternando entre 1,03 cm e
1,44 cm; já na diástole cardíaca, foram observados valores entre 0,58 cm e 1,08 cm
(Tabela 7).
Tabela 7. Valores individuais, médios e desvios-padrão das espessuras das paredes livres dos
ventrículos esquerdos, durante a sístole e diástole, em centímetros (cm), ao
ecodopplercardiograma realizado em modo-M, janela paresternal direita, eixo
transversal, plano cordal, dos sete cães adultos, fêmeas, portadores de
Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS*
VN
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10 MÉDIAS
SÍSTOLE
0,97-1,0
1,15 1,26 1,19 1,35 1,08 1,03 1,44 1,21± 0,14
DIÁSTOLE
0,59-0,7
1,08 0,81 0,97 0,81 0,58 0,76 1,01 0,86± 0,17
Peso (Kg)
11,4
10,8 12 15,5 16,4 8,3 6,7 11,8 11,64± 3,51
VN – Valores normais (BOON, J.A. Manual of veterinary echocardiography,1998)
* Apêndice
51
3.2.1.4- Fração de encurtamento (FE)
A variação encontrada nas mensurações individuais, sobre a fração de
encurtamento, comporta valores mínimos e máximos de 27% a 52%, respectivamente.
Porém, a maior incidência de altos índices elevou a média para 40 ± 9,25%, como
listado na Tabela 8.
Tabela 8. Valores individuais, médios e desvios-padrão da fração de encurtamento (FE), em
percentagem (%), ao ecodopplercardiograma realizado em modo-M, janela
paresternal direita, eixo transversal, plano cordal, dos sete cães adultos, fêmeas,
portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS* MÉDIA
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10
valores normais**
(20 – 70)
52 28 41 42 46 27 44 40 ± 9,25
Peso (Kg)
10,8 12 15,5 16,4 8,3 6,7 11,8 11,64± 3,51
* Apêndice
** BOON, J.A. Manual of veterinary echocardiography,1998
52
3.2.1.5- Fração de ejeção (FEJ)
A fração de ejeção, obtida de cães portadores de cardiomiopatia chagásica
crônica, por meio da ecocardiografia em modo-M, mostrou-se distribuída entre os
valores percentuais individuais de 56% a 84%. A média resultante dos 7 animais
utilizados foi 71,14 ± 10,96%, como representado na Tabela 9.
Tabela 9. Valores individuais, médios e desvio-padrão da fração de ejeção (FEJ), em
percentagem (%), ao ecodopplercardiograma realizado em modo-M, janela
paresternal direita, eixo transversal, plano cordal, dos sete cães adultos, fêmeas,
portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS* MÉDIA
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10
valores normais**
(40 – 100)
84 56 73 74 79 56 76 71,14 ± 10,96
Peso (Kg)
10,8 12 15,5 16,4 8,3 6,7 11,8 11,64± 3,51
* Apêndice
** BOON, J.A. Manual of veterinary echocardiography,1998.
53
3.2.1.6- Tempo de relaxamento isovolumétrico (TRIV)
A mensuração do tempo de relaxamento isovolumétrico foi realizada por meio da
ecodopplercadiografia na janela paresternal esquerda, corte apical cinco câmaras e
utilização do recurso Doppler pulsado ou contínuo, em posição mediana ao fluxo aórtico
e mitral. A duração entre o final do fluxo aórtico e o início do mitral (onda E) foi
determinado nos 7 cães desse experimento, para obtenção de média e desvio-padrão,
como ilustrado na Tabela 10.
A média de 57,43± 8,67 milissegundos (msec.) resultou de combinações de
valores variando de 42 msec. a 69 msec. entre os cães avaliados neste trabalho.
Tabela 10. Valores individuais, médios e desvios-padrão do tempo de relaxamento
isovolumétrico (TRIV), em milissegundos (msec), ao ecodopplercardiograma
realizado na janela paresternal esquerda, corte apical cinco câmaras, dos sete cães
sdultos, fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase
indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS* MÉDIA
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10
69 54 64 61 42 54 58 57,43± 8,67
Peso (Kg)
10,8 12 15,5 16,4 8,3 6,7 11,8 11,64± 3,51
* Apêndice
54
3.2.1.7- Débito cardíaco (DC)
O débito cardíaco dos cães portadores da cardiomiopatia chagásica, em sua fase
indeterminada, obtido através do fluxo pulmonar, resultou em valores individuais e
médio, os quais se encontram na Tabela 11. A variação individual do DC não
ultrapassou valores mínimos e máximos de 0,84 L/min e 2,61 L/min, respectivamente. A
relação do volume sangüíneo ejetado por quilograma de peso vivo atingiu valores
médios de 0,13 L/kg.
Tabela 11. Valores individuais, médios e desvios-padrão do débito cardíaco (DC), em litros por
minuto (L/min) e litros por quilograma (L/kg), ao ecodopplercardiograma dos sete
cães adultos, fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase
indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS* MÉDIA
DC
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10
L/min 1,08 2,61 - 2,34 1,25 1,15 0,84 1,55±0,73
L/kg 0,1 0,21 - 0,14 0,15 0,17 0,07 0,13±0,04
Peso (Kg)
10,8 12 15,5 16,4 8,3 6,7 11,8 11,64± 3,51
*
Apêndice
55
3.2.1.8- Diâmetro da aorta e átrio esquerdo
As medidas do diâmetro da artéria aorta (AO) e átrio esquerdo (AE), bem como a
relação entre as duas medidas (AE/AO) foram realizadas, utilizando-se da
ecocardiografia na janela paresternal esquerda, eixo transversal, plano aorta/átrio
esquerdo (Figura 21A).
Os valores individuais e as médias dos cães com cardiomiopatia chagásica
crônica estão dispostos sob a forma de tabela para melhor entendimento (Tabela 12).
Tabela 12. Valores individuais, médios e desvios-padrão do diâmetro da aorta (AO) e átrio
esquerdo (AE), relação AE/AO, em centímetros (cm), ao ecodopplercardiograma
realizado em modo-M, janela paresternal direita, eixo transversal, plano aorta/átrio
esquerdo, dos sete cães adultos, fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica
Crônica em sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS* MÉDIA
VN
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10
AO
1,6-1,8
2,21 1,94 2,34 1,8 1,55 1,53 1,33 1,81± 0,37
AE
1,6-1,8
2,35 1,99 2,48 2,1 2,0 1,75 2,32 2,14± 0,25
AE/AO
0,8-102
1,06 1,03 1,06 1,17 1,29 1,14 1,74 1,21± 0,25
Peso
(Kg)
11,4
10,8 12 15,5 16,4 8,3 6,7 11,8
11,64±
3,51
VN – Valores normais (BOON, J.A. Manual of veterinary echocardiography,1998)
* Apêndice
56
3.2.1.9- Fluxos da valva mitral
As variáveis concernentes aos fluxos sangüíneos da valva mitral, pico de
velocidade da onda E (PVE) e onda A (PVA), relação entre os picos das velocidades E
e A, foram avaliadas e tabuladas na Tabela 13. Os valores foram obtidos dos cães
experimentalmente infectados pelo
Trypanosoma cruzi
, cepa Colombiana, em sua fase
crônica indeterminada, por meio da ecodopplercardiografia com auxílio do recurso
Doppler pulsado e contínuo, na janela paresternal esquerda, eixo apical quatro câmaras
(Figura 21B).
As médias respectivas do PVE, PVA e relação PVE/PVA foram 0,48 ± 0,05m/s,
0,68 ± 0,09m/s e 0,71± 0,17. Desta forma, pode-se observar a inversão da relação entre
as ondas E e A, indicando distúrbio diástólico ou de relaxamento ventricular esquerdo.
Tabela 13. Valores individuais, médios e desvios-padrão do pico de velocidade da onda E e A da valva
mitral (m/s), relação E/A, ao ecodopplercardiograma realizado na janela paresternal
esquerda, corte apical quatro câmaras, dos sete cães adultos, fêmeas, portadores de
Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS*
VN
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10 MÉDIAS
PVE
0,59-1,18
0,45 0,5 0,43 0,46 0,55 0,43 0,57 0,48 ± 0,05
PVA
0,33-0,93
0,68 0,74 0,63 0,64 0,82 0,73 0,51 0,68 ± 0,09
PVE/PVA
1,04-2,42
0,66 0,67 0,63 0,71 0,67 0,58 1,11 0,71± 0,17
Peso (Kg)
-
10,8 12 15,5 16,4 8,3 6,7 11,8 11,64± 3,51
PVE= pico de velocidade da onda E da valva mitral; PVA= pico de velocidade da onda A da valva mitral;
PVE/PVA= relação entre as ondas E e A da valva mitral.
VN – Valores normais (BOON, J.A. Manual of veterinary echocardiography,1998)
* Apêndice
57
3.2.1.10- Fluxos da valva tricúspide
Apenas em três dos sete animais utilizados nessa segunda fase experimental foi
possível mensurar as variáveis de fluxo da valva tricúspide, pico de velocidade da onda
E (PVE), pico de velocidade da onda A (PVA), bem como a relação entre as duas
(PVE/PVA). Um dos cães utilizados (M5) revelou insuficiência dessa valva (Figura 21C),
com velocidade do fluxo regurgitante de 3,23m/s e gradiente de pressão regurgitante de
41,8mmHg, que pode ser equiparado à pressão da artéria pulmonar, e neste caso,
indicando hipertensão da mesma.
Os valores obtidos para essa variável estão apresentados na Tabela 14.
Tabela 14. Valores individuais, médios e desvios-padrão do pico de velocidade da onda E e A
da valva tricúspide (m/s), relação E/A, ao ecodopplercardiograma realizado na
janela paresternal esquerda, corte apical quatro câmaras, dos sete cães adultos,
fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase
indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS*
VN
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10 MÉDIAS
PVE
0,49-1,31
- - - - 0,9 0,45 0,51 0,62 ± 0,24
PVA
0,33-0,94
- - - - 0,55 0,65 0,25 0,48 ± 0,20
PVE/PVA
0,69-3,08
- - - - 1,63 0,69 2,04 1,45± 0,69
Peso (Kg)
-
10,8 12 15,5 16,4 8,3 6,7 11,8 11,64± 3,51
PVE= pico de velocidade da onda E da valva tricúspide; PVA= pico de velocidade da onda A da valva
tricúspide; PVE/PVA= relação entre as ondas E e A da valva tricúspide.
VN – Valores normais (BOON, J.A. Manual of veterinary echocardiography,1998)
* Apêndice
58
3.2.1.11- Fluxo da valva pulmonar
A velocidade máxima do fluxo pulmonar (Vmax) e o gradiente de pressão do
mesmo (Gmax) foram obtidos pela realização do exame ecodopplercardiográfico em
sua janela paresternal direita, eixo transversal, plano pulmonar, com o auxílio do
recurso doppler pulsado.
Os valores individuais da velocidade máxima do fluxo pulmonar variaram de
0,5m/s a 0,84m/s, gerando um valor médio de 0,71 ± 0,12m/s. Seu gradiente médio de
pressão máxima atingiu valor numérico de 2,07mmHg, como representado na Tabela
15.
Tabela 15. Valores individuais, médios e desvios-padrão da velocidade máxima do fluxo
pulmonar (m/s) e seu gradiente de pressão máximo (mmHg), ao
ecodopplercardiograma, janela paresternal direita, eixo transversal, plano pulmonar,
dos sete cães adultos, fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em
sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS*
VN
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10 MÉDIAS
Vmax
0,84±0,17
0,5 0,7 - 0,74 0,84 0,84 0,64 0,71± 0,12
Gmax
-
1,0 2,0 - 2,2 2,8 2,8 1,6 2,07± 0,70
Peso (Kg)
10,8 12 15,5
16,4 8,3 6,7 11,8 11,64± 3,51
Vmax= velocidade máximo do fluxo da valva pulmonar; Gmax= gradiente máximo do fluxo da valva
pulmonar.
VN – Valores normais (BOON, J.A. Manual of veterinary echocardiography,1998)
* Apêndice
59
3.2.1.12- Fluxo da valva aórtica
As variáveis de fluxo referentes à valva aórtica foram obtidas pela
ecocardiografia, em seu recurso doppler pulsado ou contínuo, na janela paresternal
esquerda, eixo apical cinco câmaras. A velocidade máxima desse fluxo, assim como
seu gradiente de pressão estão representados sob a forma de tabela, com valores
individuais e médios (Tabela 16)
Tabela 16. Valores individuais, médios e desvios-padrão da velocidade máxima do fluxo aórtico
(m/s) e seu gradiente de pressão máximo (mmHg), ao ecodopplercardiograma,
janela paresternal esquerda, corte apical cinco câmaras, dos sete cães adultos,
fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase
indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS*
VN
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10 MÉDIAS
Vmax
1,06±0,21
0,78 0,9 0,65 0,87 1,04
0,86 1,02 0,87± 0,13
Gmax
-
2,4 3,3 1,7 3,0 4,3 3,0 4,1 3,11± 0,90
Peso (Kg)
-
10,8 12 15,5 16,4 8,3 6,7 11,8 11,64± 3,51
Vmax= velocidade máximo do fluxo da valva aórtica; Gmax= gradiente máximo do fluxo da valva aórtica.
VN – Valores normais (BOON, J.A. Manual of veterinary echocardiography,1998)
Apêndice
60
A
B C
Figura 21. Imagens ecocardiográficas, obtidas de cães adultos, fêmeas, portadores de
cardiomiopatia chagásica crônica.
A
, imagem paresternal direita, eixo transversal, no
plano dos vasos da base.
B
, imagem paresternal apical esquerda e fluxo Doppler
transmitral espectral, ilustrando a inversão das ondas E e A (disfunção diastólica).
C
,
imagem apical esquerda quatro câmaras, evidenciando regurgitação em valva
tricúspide em Doppler em cores e contínuo (setas). Jaboticabal-SP, 2006.
A
AO
AE
E
A
B C
61
3.2.2- Eletrocardiografia dinâmica (sistema Holter)
As variáveis obtidas na avaliação eletrocardiográfica dinâmica (sistema Holter),
número de complexos QRS, freqüência cardíaca máxima, média e mínima, complexos
ventriculares e atriais prematuros, número de pausas e suas maiores durações estão
tabulados com valores dos sete cães chagásicos crônicos utilizados neste experimento,
além dos valores médios e desvios-padrão correspondentes (Tabela 17).
Grande variação foi encontrada no número total de complexos QRS no período
de 24 horas, entre os diferentes cães. Número máximo e mínimo da variável em
questão foram de 174.799 a 18.485 complexos, com média de 101.834,85 ± 49.466,23
complexos.
De forma semelhante ao número de complexos QRS, a freqüência cardíaca
variou bastante ao longo de 24 horas de avaliação, a qual foi observada em sua maior e
menor intensidade nos valores 250 bpm e 35 bpm, respectivamente. Quatro dos sete
cães avaliados (M1, M4, M10 e R2) apresentaram maior freqüência cardíaca durante o
período de limpeza dos canis e alimentação (Figura 22A). Nos demais animais (M5, M8
e R1), esses episódios ocorreram durante o período noturno (22h39min às 00h19min).
As contrações ventriculares e atriais prematuras só ocorreram em sua forma
isolada ou em trigeminismo (Figura 22B,C), com ênfase em um cão (M8), que
apresentou alta incidência.
Apenas três animais apresentaram pausas significativas durante o período de
avaliação do sistema Holter (M10, R1 e R2), variando de 2,8 a 3,0 segundos (Figura
22D). A maior prevalência desses fenômenos ocorreu entre as 22h e 03h.
62
Tabela 17. Valores individuais, médios e desvios-padrão obtidos por meio da avaliação eletrocardiográfica dinâmica (sistema
Holter) de sete cães adultos, fêmeas, portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase indeterminada.
Jaboticabal-SP, 2006.
CVP= Contrações ventriculares prematuras;CAP= Contrações atriais prematuras;bpm= Batimentos por minutos;n= Número de
ocorrências; seg= Segundos.
* Apêndice
Freqüência Cardíaca (bpm) Pausa
Animal*
N° QRS
máxima média mínima
CVP CAP
n Maior (seg)
M1 18485 203 83 42 8 0 0 0
M4 174799 250 124 63 55 0 0 0
M5 101072 240 104 62 1 0 0 0
M8 144133 190 106 62 1162 2 0 0
M10 84609 169 61 35 1 0 175 2,8
R1 84217 226 87 36 47 0 463 3,0
R2 105529 250 83 43 1 0 129 2,8
MÉDIAS
101834.85
± 49466,23
218.28
± 31,63
92.57
± 20,45
49.0
± 12,80
165.25
± 432,68
0.2
± 0,75
109.57
± 172,04
1,2
± 1,53
62
63
Derivação V4, velocidade 25mm/s, sensibilidade N
Derivação V4, velocidade 25mm/s, sensibilidade N
Derivação V4, velocidade 25mm/s, sensibilidade N
Derivação V4, velocidade 25mm/s, sensibilidade N
A
B
C
D
Figura 22. Traçados de eletrocardiogramas dinâmicos (Holter) de cães adultos, fêmeas,
portadores de cardiomiopatia chagásica em fase crônica indeterminada.
A
,
apresenta momento de taquicardia sinusal.
B
e
C
, evidenciam ocorrência de
contrações ventriculares prematuras isoladas e em trigeminismo,
respectivamente.
D
, Observar longos intervalos de pausa sinusal. Jaboticabal-
SP, 2006.
64
3.2.3- Análise bioquímico-sérica
Foram coletadas amostras sangüíneas para a determinação única das atividades
séricas das enzimas aspartato aminotransferase (AST), creatinina quinase (CK) e
lactato desidrogenase (LDH), nos cães com cardiomiopatia chagásica crônica, em sua
fase indeterminada. Os valores obtidos estão esquematizados na Tabela 18.
Todos os cães apresentaram atividade aumentada da enzima sérica CK,
elevando o valor médio desta variável para 457,57±720,27 U/L. De forma menos
intensa, os parâmetros obtidos para atividade sérica das enzimas LDH e menos ainda
para AST também apresentaram atividade aumentada. Entretanto, o aumento
excessivo dos valores médios teve influência discrepante dos valores adquiridos da
amostra sangüínea de um cão (M10), que se sobressaiu em todas as análises séricas
realizadas.
Tabela 18
. Valores individuais, médios e desvios-padrão das atividade das enzimas séricas aspartato
aminotransferase (AST), lactato desidrogenase (LDH) e creatinina quinase (CK) de sete
cães adultos, fêmes portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica em sua fase
indeterminada. Jaboticabal-SP, 2006.
ANIMAIS*
Valores
normais
M8 R1 R2 M1 M4 M5 M10 MÉDIAS
AST
10-40
U/mL
26,19
31,43
31,43
26,19
41,9 26,19
104,8
41,16±28,61
LDH
45-233
U/L
226 242 453 485 469 194 936 429,28±256,17
CK
2-30
U/L
145 145 170 218 267 170 2088 457,57±720,27
Peso (Kg)
10,8 12 15,5 16,4 8,3 6,7 11,8 11,64± 3,51
AST= aspartato amonitransferase; LDH= lactato desidrogenase; CK=creatinina quinase; U/mL= unidade
por mililitro; U/L=unidade por litro
* Apêndice
65
4.0- DISCUSSÃO
Os resultados estão discutidos conforme anteriormente apresentado, respeitando
a ordem cronológica experimental.
Variações anuais foram observadas no eletrocardiograma dos cães com
cardiomiopatia chagásica crônica, nas variáveis analisadas amplitude da onda P (Pmv),
amplitude e duração do complexo QRS (QRSmv e QRSseg), diferindo dos resultados
encontrados por Alves (2003), na fase crônica da infecção experimental em cães com
T. Cruzi
, cepa Boliviana e Klein & Camacho (1997), utilizando a cepa Colombiana.
Entretanto, Camacho et al. (2000) observaram diminuição na amplitude do complexo
QRS, no segundo mês de infecção experimental (cepa Colombiana), nessa mesma
espécie. Em camundongos infectados pelo trypanossomatídeo em questão,
Bustamante et al. (2003) observaram aumento na duração dos complexos QRS,
diferindo dos resultados aqui descritos.
Embora Barr et al. (1992) tenham utilizado cepas do
Trypanosoma cruz
i
originárias de Louisiana (EUA), em um período curto de infecção, não foram
observadas diferenças dos valores de normalidade para a espécie, nas amplitudes das
ondas P, durante o período experimental, à semelhança do descrito pelo mesmo autor,
no ano de 1989 e por Lana et al. (1992), Meurs et al. (1998), Camacho et al. (2000),
Machado et al. (2001), Alves (2003) e no presente ensaio.
Na bibliografia consultada, não consta relato de aumentos simultâneos e
intermitentes das amplitudes da onda P e complexos QRS, como observados neste
estudo, principalmente nos anos de 2000, 2003 e 2004, correspondentes há seis, nove
66
e dez anos de infecção, respectivamente. Possivelmente, a dificuldade em se
realizarem protocolos de longa duração, à semelhança do desenvolvido neste
experimento, justifique a escassez literária. Desta forma, os resultados obtidos
permitem inferências sobre possíveis mecanismos oscilantes de lesão inespecífica do
miocárdio, capazes de interferir no sistema especializado de condução elétrica atrial e
ventricular do coração, em cães cronicamente infectados pela cepa Colombiana do
Trypanosoma cruzi
.
Ainda com respeito às alterações eletrocardiográficas citadas no parágrafo
anterior, Soares et al. (2001) propuseram mecanismos que pudessem elucidá-las, os
quais apontaram para o sistema imunológico como o possível responsável pelas lesões
do miocárdio provocando os distúrbios de condução elétrica, observados na fase
crônica da doença de Chagas. Lesões miocárdicas focais, provocadas pelo acúmulo de
células inflamatórias e seus mediadores na matriz intersticial dos cardiomiócitos,
resultam em alterações estruturais, apoptose celular e substituição fibrótica. Com certa
freqüência, novos focos de inflamação são formados, mostrando o caráter evolutivo
desta doença mesmo durante a fase crônica indeterminada e, possivelmente,
justificando o comportamento das alterações eletrocardiográficas observadas
(ANDRADE et al., 1997; ROSSI, 1998; ROSSI & SOUZA, 1999; ANDRADE, 1999;
FERREIRA et al., 2003).
O discreto aumento na duração do intervalo PR, no período final de
experimentação, em relação aos anos iniciais, foi diferente das observações feitas por
Alves (2003), que revelam valores iniciais maiores em relação ao último período de
análise. Não obstante, relatos de aumento do intervalo PR na cardiomiopatia chagásica
67
crônica, mesmo sem bloqueio atrioventricular (BAV), estão presentes na bibliografia
veterinária (BARR et al., 1992) e humana (MARIN-NETO et al., 2000). Assim como no
BAV, o citado aumento da duração do intervalo PR indica alterações degenerativas no
sistema de condução, principalmente na região do nó atrioventricular e no tecido de
condução associado (BARR et al., 1992; TILLEY, 1992).
Mesmo com as médias anuais em concordância aos padrões de normalidade,
valores individuais de supressão de milivoltagem da onda R foram observados no
presente estudo, corroborando os achados de Barr et al. (1992), Lana et al. (1992),
Meurs et al. (1998), Camacho et al. (2000), Marin-Neto et al. (2000), Caliari et al.
(2002), Montenegro et al. (2002) e Alves (2003), os quais atribuem tal alteração à
miocardite com fibrose desenvolvida pelos pacientes e cães portadores desta
cardiopatia.
Não obstante, a duração da onda P (Pseg) e o intervalo QT (QT), e a freqüência
cardíaca média, também não diferiram dos valores de normalidade, assim como entre
os anos de avaliação, mostrando a pequena influência da infecção crônica experimental
em cães, da cepa Colombiana do trypanosomatídeo, sob a condução elétrica atrial
esquerda, velocidade de despolarização e repolarização ventricular, e a freqüência
cardíaca. Porém, Barr et al. (1989), Camacho et al. (2000) e Alves (2003) relataram
aumento atrial esquerdo, sugerido no exame eletrocardiográfico pelo aumento da
duração da onda P, em cães cronicamente portadores da cardiomiopatia chagásica,
diferindo dos resultados descrito no presente ensaio.
De forma semelhante às demais variáveis eletrocardiográficas citadas, o eixo
ventricular médio não variou de maneira importante ao longo dos anos de análise.
68
Contudo, estava desviado para a esquerda no ano de 2001, corroborando os achados
de Barr et al. (1992) e Lana et al. (1992), porém discordando de Klein & Camacho
(1997), Camacho et al. (2000) e Alves (2003), que não retratam alteração neste
parâmetro.
A interpretação do eixo ventricular médio deve ser feita com muita cautela, uma
vez que um mesmo desvio pode ter valores negativos e positivos, dependendo da
intensidade, mas, quando analisados e transformados em valores médios, podem
significar desvios para sentidos opostos ao real, quando projetados no plano frontal. No
ano de 2001, eixos desviados para a direita, com valores negativos, foram bastante
intensos em dois animais que apresentaram bloqueio de ramo direito (M7 e M11),
porém, quando somados aos valores positivos dos outros cães, resultaram em eixo
ventricular médio fracamente positivo, sugerindo desvio do eixo para a esquerda ao
invés do desvio real para a direita.
A determinação do ritmo cardíaco e os distúrbios de condução elétrica
constituem partes fundamentais do exame eletrocardiográfico, incluindo pacientes
chagásicos. Segundo Barr et al. (1992), Klein (1995), Meurs et al. (1998), Camacho et
al. (2000), as principais alterações eletrocardiográficas encontradas em cães
cronicamente infectados pelo T. cruzi incluem bloqueio átrioventricular, supressão de
amplitude da onda R e bloqueio de ramo direito, confirmados também pelos resultados
deste ensaio. Em seres humanos com doença de Chagas crônica são encontradas
alterações à semelhança das encontradas nos cães deste experimento, como descrito
por Marin-Neto et al. (2000) e Nunes et al.(2004).
69
Informação inédita, a despeito da incidência de bloqueio atrioventricular de
primeiro grau, foi constatada neste estudo por sua ocorrência crescente nos anos de
1999 a 2004, correspondentes ao período de 5 a 10 anos de infecção. Apesar dos
inúmeros relatos deste distúrbio de ritmo em cães e humanos, citados anteriormente,
nenhuma relação temporal de ocorrência se encontra descrita na literatura.
Ainda que a arritmia sinusal respiratória tenha sido o ritmo mais prevalente em
todos os anos, a taquicardia sinusal foi encontrada em percentagens constantes nos
cães, durante todo o protocolo experimental, corroborando as informações de Barr et al.
(1992) e Montenegro et al. (2002). Neste ensaio, a ocorrência desses eventos não pôde
ser diferenciada do acaso, uma vez que o estresse momentâneo provoca o aumento
momentâneo da freqüência cardíaca (Tilley, 1992).
Episódios isolados de contrações ventriculares prematuras foram registrados
com baixa freqüência em eletrocardiograma dos cães chagásicos crônicos, como
também descrito por Barr et al. (1992), Andrade et al. (1997) e Camacho et al. (2000),
em cães, e por Brener et al. (2000), Brenière et al. (2002) e Nunes et al. (2004), em
seres humanos, porém sem a ocorrência de episódios de taquicardia ventricular.
Contudo, divergindo dessa constatação, a extrassistolia ventricular foi a principal
arritmia encontrada por Goodwin (1990) e Alves (2003), na fase crônica da doença, em
cães. Em seres humanos, a presença de arritmias ventriculares compostas por
extrassistoles e taquicardias ventriculares paroxísticas ou sustentadas, na
cardiomiopatia chagásica, está estritamente relacionada ao grau de disfunção
ventricular esquerda, compondo importante distúrbio do ritmo nesta afecção
(MARQUES et al., 2006).
70
O BAV de segundo grau Mobitz tipos I e II, assim como o sinus arrest e as
contrações atriais prematuras ocorreram de maneira pouco expressiva durante este
trabalho, minimizando sua relevância clínica nos cães cronicamente portadores da
cardiomiopatia chagásica, cepa Colombiana, corroborando as informações obtidas por
Klein & Camacho (1997) e Camacho et al. (2000), durante a infecção experimental de
cães com a mesma cepa de
Trypanosoma cruzi
, uma vez que as alterações citadas
neste trabalho nem ao menos foram retratadas em seus respectivos ensaios.
Em seres humanos, segundo Marin-Neto et al. (2000), a incidência de distúrbios
de condução elétrica do coração pode ser tão alta e, muitas vezes, a determinação
eletrocardiográfica de bloqueio de ramo direito em paciente de área endêmica é
virtualmente diagnóstico de cardiomiopatia chagásica crônica. Entretanto, neste ensaio,
a incidência deste distúrbio de condução elétrica do coração teve percentual de
ocorrência anual variando entre 0% a 13%, não assumindo as mesmas proporções
descritas pelos autores anteriormente citados. De forma semelhante ao primeiro autor
descrito, Nunes et al. (2004) também relataram alta incidência (53%) de BRD em seres
humanos chagásicos. Na medicina veterinária, baixa prevalência desta alteração de
condução elétrica, como observada no presente ensaio, também foi relatada por Meurs
et al. (1998), Montenegro et al. (2002) e Alves (2003).
Buscando respostas para as alterações retratadas no parágrafo anterior,
pesquisadores como Andrade et al. (1997) identificaram áreas focais de miocardite
crônica com substituição de miócitos por tecido adiposo e colágeno, sob a óptica da
microscopia eletrônica, principalmente nas regiões correspondentes ao sistema
atrioventricular especializado de condução e feixe de Hiss, em cães na fase
71
indeterminada da doença de Chagas, justificando as anormalidades eletrocardiográficas
encontradas. As mesmas associações das lesões miocárdicas e alterações elétricas
foram feitas por Barr et al. (1992) e Tilley (1992).
No tocante à avaliação hematológica, esta não apresentou alterações
importantes, à semelhança dos autores consultados. Muito provavelmente, a adaptação
crônica a esta afecção permite a normalização de tais parâmetros, como observado
para outras funções orgânicas, incluindo a própria função cardíaca, corroborando
Sterin-Borda & Borda (1994).
Quanto às atividades enzimáticas séricas, pôde-se constatar aumento
significativo das enzimas CK, LDH e AST, indicando, mesmo avaliadas de forma única,
lesão muscular com fortes indícios de comprometimento do miocárdio, uma vez que os
cães não apresentavam alterações clínicas de acometimento muscular, ósseo ou de
afecção hepática no momento da análise, associado ao fato de serem portadoras de
cardiomiopatia chagásica. Todavia, observações destoantes foram feitas por Klein
(1995) com a utilização da mesma cepa do referido trypanosomatídeo e Alves (2003)
com a cepa Boliviana deste protozoário, uma vez que elevada atividade dessas
enzimas foi retratada apenas nos primeiros meses de infecção crônica indeterminada
em cães. Entretanto, os dois trabalhos referidos tiveram duração curta em relação ao
aqui apresentado, e um deles utilizou uma cepa Boliviana do T. cruzi, a qual apresentou
comportamento bastante diferenciado. De forma menos congruente, Meurs et al. (1998)
notaram, em estudo retrospectivo, aumento apenas na atividade sérica da enzima
alanina aminotransferase. A não-avaliação ao longo do tempo dessas variáveis, no
72
presente ensaio, compromete o confronto dos dados, assim como as diferenças entre
as cepas e a dose infectante utilizadas em cada descrição.
Importante consideração deve ser feita para a interpretação dos elevados valores
médios alcançados para a atividade sérica das enzimas supracitadas, uma vez que o
cão M10 deste experimento apresentou valores acima da média dos demais, de forma
muito expressiva, elevando seus valores médios. Mesmo assim, todos os cães
apresentaram atividade da CK acima dos valores considerados normais para a espécie
e apenas um (M8) não estava com valores elevados de LDH. Portanto, esses achados
explicitam a importante atividade nociva ao miocárdio que ocorre durante a fase crônica
da cardiomiopatia chagásica, cepa Colombiana, em cães. Como anteriormente
explicitado nesta seção, mesmo não havendo nessa fase ação parasitária direta sobre
o coração, inúmeros mecanismos estão sendo considerados para tal fato, incluindo a
atuação do sistema imunológico celular e humoral, acrescido a componentes
inflamatórios e auto-imunes (ANDRADE et al., 1997; ANDRADE, 1999; SOARES et al.,
2001; CALIARI et al., 2002; FERREIRA, 2003). No entanto, múltiplos fatores podem
influenciar na passagem individual da fase crônica indeterminada para a crônica
sintomática cardíaca, sendo ainda motivo de discussão (SOARES et al., 2001).
A eletrocadiografia dinâmica mostrou-se eficaz na detecção de alterações do
ritmo cardíaco, como o trigeminismo e pausas sinusais encontrados nos cães
experimentalmente infectados neste ensaio, corroborando Grupi et al. (1994). Todavia,
grande variação individual foi observada nos parâmetros analisados, à semelhança do
descrito por Alves (2003).
73
A presença de supressão de milivoltagem da onda R, extrassístoles ventriculares
confirmam os achados de Lana et al. (1992) e Carod-Artal et al. (2003). Entretanto, o
cão M8 destacou-se por apresentar maior número de contrações prematuras
ventriculares isoladas e um único episódio em trigeminismo, enquanto os cães M10, R1
e R2 foram os únicos a apresentar pausas sinusais durante a realização do
eletrocardiograma Holter, ressaltando mormente o caráter variável e individual dessas
alterações. Os mecanismos propostos por Soares et al. (2001) indicam lesões
miocárdicas provocadas pelo sistema imunológico, na fase indeterminada da doença,
capazes de provocar os distúrbios de condução e ritmo observados neste ensaio. Tais
mecanismos também foram sugeridos por Andrade et al. (1997), Rossi (1998), Rossi
&Souza (1999), Andrade (1999) e Ferreira et al. (2003).
Por sua vez, o exame auxiliar ecodopplercardiográfico mostrou-se exeqüível e
muito eficiente na observação da função hemodinâmica dos cães com cardiomiopatia
chagásica crônica, onde a disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, evidenciada pelo
padrão invertido da relação Doppler espectral transmitral das ondas E/A, foi a principal
e mais consistente anormalidade observada também por Barros et al. (2002), Alves
(2003) e Carod-Artal et al. (2003). Durante o período assintomático da afecção em
seres humanos, este exame possui singular importância, pois é capaz de detectar
alterações sugestivas mesmo diante de exames auxiliares eletrocardiográficos normais
(MARIN-NETO et al., 2000), com detecção precoce de disfunção diastólica em relação
à sistólica (MARQUES et al., 2006), bem como nos cães deste ensaio. De acordo com
Barros et al. (2002), a miocardite chagásica implica danos às fibras do miocárdio,
componentes do sistema de sustentação, interstício, sistema excitocondutor e
74
integridade vascular, de forma focal, podendo culminar em disfunção ventricular,
detectável por meio da ecocadiografia Doppler.
Na literatura consultada, pode ser percebida cardiomegalia de graus variados
durante o exame ecocardiográfico de animais (MEURS et al., 1998; ALVES, 2003) e
seres humanos (BARROS et al., 2002; CAROD-ATAL et al., 2003; NUNES et al., 2004).
Todavia, no presente estudo experimental, não houve dilatação de câmaras, mostrando
o comportamento da cepa Colombiana envolvida, levando principalmente a um quadro
de fibrose do miocárdio, resultando em disfunção diastólica.
Hipocinesia de septo interventricular foi detectada nos cães experimentados
corroborando os dados de Alves (2003) em cães, Borges-Pereira et. al. (1998) e
Marques et al. (2006) em seres humanos, portadores de cardiomiopatia chagásica
crônica. Apenas um cão (M5) apresentou regurgitação atrioventricular direita e
conseqüente aumento das dimensões do átrio direito, observado também por Meurs et
al. (1998), os quais também observaram efusão pericárdica e diminuição da função
sistólica ventricular no exame ecocardiográfico de cães com cardiomiopatia chagásica,
que não se repetiram neste trabalho, possivelmente por se tratar de períodos de
infecção e cepas distintas, estando na fase crônica sintomática cardíaca inicial a
maioria dos cães retratados por esses autores.
75
5.0- CONCLUSÕES
De acordo com as condições em que esse estudo foi realizado, conclui-se:
- a cardiomiopatia chagásica crônica indeterminada em cães é caracterizada, sob
os aspectos eletrocardiográfico (convencional e dinâmico), ecocardiográfico,
bioquímico-sérico e hematimétrico por apresentar distúrbios de condução elétrica do
coração em pequenas proporções, associados à disfunção diastólica percebida em
exame ecocardiográfico, além de injúria miocárdica, verificada pela bioquímica clínica, e
não acompanhada de alterações hematimétricas importantes;
- cães são modelos experimentais adequados para o estudo da cardiomiopatia
chagásica crônica (cepa Colombiana), uma vez que desenvolvem alterações
eletrocardiográficas, ecocardiográficas e hematiméticas à semelhança dos seres
humanos portadores desta afecção;
- o presente ensaio contribui de forma singular para o conhecimento clínico desta
afecção, trazendo mais informações acerca da tênue e obscura linha que separa a fase
crônica indeterminada da fase crônica sintomática cardíaca, na espécie canina
experimentalmente infectada pelo
T. cruzi
, cepa Colombina.
76
6.0- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
ACQUATELLA, R.; SCHILLER, N. B., PIUGBO, J. J. Value of m-model and two-
dimensional echocardiography in chronic chagas heart disease: a clinical and pathologic
study.
Circulation
,
v.62, p.787-799, 1980.
ALVES, R.O. Avaliações ecodopplercardiográfica, eletrocardiográfica computadorizada
e dinâmica (sistema Holter) e clínico-patológica em cães com cardiomiopatia chagásica
experimental. Tese (Doutorado em Medicina Veterinária)- Faculdade de Ciências
Agrárias e Veterinárias, Universidade Estadual Paulista, Jaboticabal, 2003.
AMORIM, D.S. et al. Chagas’heart disease as an experimental model for estudies of
cardiac autonomic function in man.
Mayo Clinic Proc.
, Rochester, v.57, n.1, p.48-51,
1982.
AMORIM, D.S. Cardiopatia chagásica. Modelos experimentais
.
Arq. Bras. Cardiol
.,
v.42, n.4, p.243-247, 1984.
ANDRADE, Z.A.; ANDRADE, S.G. A patologia da doença de Chagas experimental no
cão.
Memórias do Instituto Oswaldo Cruz
, v.75, n.3/4, p.77-95, 1980.
ANDRADE, Z.A.; ANDRADE, S.G.; SADIGURSKY, M. Enhancement of chronic
Trypanosoma cruzi miocarditis in dogs treated with low doses of cyclophosphamide.
A.J.P.
, v.127, n.3, p.467-73, 1987.
ANDRADE, Z.A.; ANDRADE, S.G.; SADIGURSKY, M.; WENTHOLD, R.J.; HILBERG,
S.L.; FERRANS, V.J. The indeterminate phase of Chagas’ disease: ultrastructural
characterization of cardiac changes in the canine model.
Am. J. Trop. Hyg.,
v.57, n.3,
p.328-336, 1997.
ANDRADE, Z.A. immunopathology of Chagas disease.
Men. Inst. Oswaldo Cruz
. v.94,
n.1, p.71-80, 1999.
ANSELMI, A. et al. Experimental Trypanosoma cruzi myocarditis. Correlation between
histopathologic and eletrocardiographic findings in experimental chagas' heart disease
.
Am. Heart. J.
, v.70, n.5, p.638-656, 1965.
ARAÚJO, F.M.G.; BAHIA, M.T.; MAGALHÃES, N.M.; MARTINS-FILHO, O.A.; VELOSO,
V.M.; CARNEIRO, C.M.; TAFURI, W.L.; LANA, M. Follow-up of experimental chronic
Chagas´disease in dogs: use of polymerase chain reaction (PCR) compared with
parasitological and sorological methods.
Acta Tropica
, v.81, p. 21-31, 2002.
BARR, S.C. et al. Chronic dilatative myocarditis caused by
trypanosoma cruzi
in two
dogs.
J. Am. Vet. Med. Assoc.
, Schaumburg, v.195, n.9, p. 1237-1241, 1989.
77
BARR, S.C.; HOLMES, R.A.; KLEI, T.R. Electrocardiographic features of
trypanosomiasis in dogs inoculated with north american
trypanosoma cruzi
isolates.
Am.
J. Vet. Res.
, Chicago, v.53, n.4, p.521-527, 1992.
BARROS, M.V.L. et al. Detection of early right ventricular dysfunction in chagas’disease
using Doppler tissue imaging.
J. Consult. Clin. Psychol.
, Arlington, v. 15, n.10, parteI,
p.1.197-1.201, 2002.
BASOMBRIO, M.A. et al. Field trial of vaccination against american trypanosomiasis
(Chagas’disease) in dogs.
Am J. Trop. Med. Hyg
., Baltimore, v.49, n.1, p.143-151,
1993.
BOND, B. R. Problems in veterinary ultrasonographic analysis of acquired heart
disease.
Problems in Veterinary Medicine
. v.3, n.4, p.520-554, 1991.
BORGES-PEREIRA, J.; XAVIER, S.S.; PIRMEZ, C.; COURA, J.R. Doença de Chagas
em Virgem da Lapa, Minas Gerais, Brasil. IV. Aspectos Clínicos e Epidemiológicos do
Aneurisma Ventricular Esquerdo.
Rev. Soc. Bras. Med. Trop.
, v.31, n.5, p.457-463,
1998.
BRENER, Z.; ANDRADE, Z.A.; BARRAL-NETO, M.
Trypanosoma Cruzi e Doença de
Chagas
. 2.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan S.A., 2000, 431p.
BRENIÈR, S.F.; BOSSENO, M.F.; NOIREAU, F. Integrade study of a bolivian population
infected by tripanosoma cruzi, the agent of chagas disease.
Men. Inst. Oswaldo Cruz
,
v.97, n.3, p.289-295, 2002.
BUSTAMANTE, J.M.; RIVAROLA, H.W.; FERNÁNDEZ, A.R.; ENDERS, J.E.; FRETES,
R.; PALMA, J.A.; PAGLINI-OLIVA, P.A. Indeterminate Chagas’disease: Trypanosoma
cruzi strain and re-infection are factors involved in the progression of cardiopathy.
Clinical Science
. v.104, p.415-420, 2003.
CALIARI, M.V.; MACHADO, R.P.; LANA, M.; CAJÁ, R.A.F.; CARNEIRO, C.M.; BAHIA,
M.T.; SANTOS, C.A.B.; MAGALHÃES, G.A., SAMPAIO, I.B.M; TAFURI, W.L.
Quantitative analysis of cardiac lesions in chronic canine chagasic cardiomyopathy.
Rev. Inst. Med. Trop. S. Paulo
, v.44, n.5, p.273-278, 2002
CAMACHO, A.A.; KLEIN, R.P.; SANTANA, A.E.; OLIVEIRA,J.S. Miocarditis chagásica
aguda experimental en perros. In: Congresso Panamericano de Ciências Veterinárias,
1994, Acapulco, México.
Memórias
, p.108.
CAMACHO, A.A.; TEIXEIRA, M.S.S.; OLIVEIRA ALVES, R. Electrocardiography in adult
dogs infected with
Trypanosoma cruzi
during acute and chronic phases.
Ars
Veterinária
, Jaboticabal, v.16, n.3, p.158-164, 2000.
78
CAMACHO, A.A. Miocardiopatia chagasica en caninos. In.: BELERIAN, G.C.; MUCHA,
C.J.; CAMACHO, A.A.
Affecciones Cardiovasculares en Pequeños Animales
,
Buenos Aires/Argentina, Inter-Médica, 2001, p. 179-183.
CAMARGO, M. E. Introdução às técnicas de imunofluorescência. São Paulo:
Inst. Med.
Trop
.
, p.112, 1973.
CAROD-ARTAL, F.J.; MELO, P.; HORAN, T.A. American trypanosomiasis
(chagas’disease): an unrecognised cause of stroke.
J. Neurol. NNeurosurg.
Psychiatry
., Londres, v.74, n.4, p.516-518, 2003.
CHAGAS, C. Nova espécie mórbida de homem produzida por um trypanosoma
(Trypanosoma cruzi).
Brasil Médico
, v.23, n.16, p.161-165, 1909c.
CHAGAS, C. Nova tripanosomiaze humana. Estudos sobre a morfologia e o ciclo
evolutivo do
Schizotrypanum cruzi
, n. gen., n. sp., ajente etiolojico de nova entidade
morbida do homem.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz
, Rio de Janeiro, v.1, n.2, p.159-218,
1909a.
CHAGAS, C. Uma nova tripanosomíase humana.
Bras. Méd
., Rio de Janeiro, v.23,
p.175-176, 1909b.
DIAS, J.C.P. Epidemiologia e controle da doença de Chagas no Brasil: panorama atual.
Rev. Soc. Bras. Med. Trop.
, v.20, n.2, p.155, 1987.
FERREIRA, A. W.; ÁVILA, S. L. M. Diagnóstico de laboratório da doença de Chagas.
Rev. Soc. Cardiol
. São Paulo, v.4, n.2, p.101-105, 1994.
FERREIRA, R.C.; LANNI, B.M; ABEL, L.C.J.; BUCK, P.; MANDY,C.; KALIL,J.; CUNHA-
NETO, E. Increased plasma level of tumor necrosis factor-
α
and chagas disease
cardiomyopathy ptients.
Men. Inst. Oswaldo Cruz
. v.98, n.3, p.407-411, 2003.
FUENMAYOR, A.A.J.; FUENMAYOR, P.A.M. Muerte subita en pacientes com
miocarditis chagásica.
Arch. Inst. Cardiol. Méx
., México, v.66, n.2, p.157-161, 1996.
GOODWIN, J.K. Holter monitoring and cardiac event recording.
Vet. Clin. North Am.
Small Anim. Pract.
Philadelphia, v.28, n.6, p.1391-1407, 1990.
GRUPI, J.G. et al. O eletrocardiograma de longa duração (Holter) na doença de
Chagas.
Rev. Soc. Cardiol.
, Estado de São Paulo, v.4, n.2, p.163-167. 1994.
GUHL, F. et al.
Trypanosoma cruzi
DNA in human mummies.
Lancet.
, s.I, v.10, n.349,
p.1370, 1997.
79
HENIK, R. A. Echocardiography and Doppler ultrasound. In: MILLER, M. S., TILLEY, L.
P. ed.
Manual of Canine and Feline Cardiology
. 2. ed. Philadelphia: W. B. Saunders,
1995. p.75-107.
JUNQUEIRA JUNIOR, L.F.; Modelos experimentais da doença de Chagas:
considerações críticas, dados obtidos e contribuições. O modelo representado pelo
rato. In.: REUNIÃO ANUAL DE PESQUISA APLICADA EM DOENÇA DE CHAGAS, 7.,
Cachambu, 1991.
Ver. Bras. Med. Trop.
, n.4, suplemento1, p.53-55, 1991.
KIENLE, R. D., THOMAS, W. P. Echocardiography. In: NYLAND, T., MATOON, J. S. ed.
Veterinary Diagnostic Ultrasound
. Philadelphia: W. B. Saunders, 1995, p.198-255.
KIRCHHOFF, L. V. American trypanosomiasis (Chagas’ diseases) – a tropical disease
now in the United States.
N. Engl. J.Med
. v.329, p.639-644, 1993.
KLEIN, R.P. Avaliação clínica e contagem neuronal em gânglios nervosos cardíacos em
cães experimentalmente infectados com Trypanosoma cruzi. 1995. 109f. Dissertação
(Mestrado em Medicina Veterinária) – Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias,
Universidade Estadual Paulista, Jaboticabal, 1995.
KLEIN, R.P.; CAMACHO, A.A. Eletrocardiographic evaluation of dogs experimentally
infected with Trypanossoma Cruzy during the acute and indeterminade chronic phases
of infection.
Brazilian journal of Veterinary Research and Animal Science
, São
Pauo, v.34, n.6, p.337-334, 1997.
KÖBERLE, F. Patologia y anatomia patologica de la enfermidad de Chagas.
Bol. Of
Sanit. Pan-Am
., v.51, n.1,p.404-28,1961.
LANA, M.; CHIARI, E.; TAFURI, W.L. Experimental Chagas’ disease in dogs.
Mem. Inst.
Oswaldo Cruz
,
v.87, n.1, p.59-71, 1992.
LANA, M. et al. Fase crônica cardíaca fibrosante da tripanosomíase cruzi experimental
no cão.
Rev. Soc. Bras. Med. Trop
., v.21, n.3, p.113-121, 1988.
LANA, M. et al. Humoral immune response in dogs experimentally infected with
Trypanosoma cruzi.
Men. Inst. Oswaldo Cruz
, Rio de Janeiro, v.86, n.4, p.471-473,
1991.
LARANJA, F.S. Aspectos clínicos da moléstia de Chagas.
Rev. Bras. Med
.
, v.10, n.7,
p.482-91, 1953.
LARANJA, F.S. Observações clínicas experimentais. In: CANÇADO, J.R., CHUSTER, M.
Cardiopatia chagásica
,
Belo Horizonte: Fundação Carlos Chagas. 1985. p.61-78.
80
LAURICELLA, M.A. et al. Standardiztion of serological tests for detecting anti-
Trypanosoma cruzi antibodies in dogs.
Men. Inst. Oswaldo Cruz
, Rio de Janeiro, v.88,
n.3, p.413-417, 1993.
LAURICELLA, M.A. Immunodiagnosis of Trypanosoma cruzi (Chaga’s Disease) infection
in naturally infected dogs.
Men. Inst. Oswaldo Cruz
, Rio de Janeiro, v.93, n.4, p.501-
507, 1998.
LUCHEIS, S.B.; DA SILVA, A.V.; ARAÚJO JR, J.P.; LANGONI, H.; MEIRA, D.A.;
MARCONDES-MACHADO, J. Trypanosomatids in dogs belonging to individuals with
chronic Chagas`disease living in Botucatu town and surrounding regions, São Paulo
state, Brazil.
J. Venom. Anim. Toxins Incl. Trop. Dis.
, v.11, n.4, p.492-509, 2005.
MACHADO, E.M.M.; FERNANDES, A.J.; MURTA, S.M.F; VICTOR, R.W.A.; JUNIOR,
D.J.C.; PINHEIRO, S.W.; LOPES, E.R.; ADAD, S.J.; ROMANHA, A.J.; DIAS, J.C.P. A
study of experimental reinfection by trypanosoma cruzi in dogs.
Am. J. Trop. Méd. Hyg.
v.65, n.6, p.958-965, 2001.
MADY, C.; IANNI, B.M.; ARTEAGA, E.; SALEMI, V.M.C.; SILVA, P.R.S.; CARDOSOS,
R.H.A.; BALLAS, D. Capacidade Funcional Máxima e Função Diastólica em Portadores
de Cardiomiopatia Chagásica sem Insuficiência Cardíaca Congestiva.
Arq. Bras.
Cardiol
., São Paulo, v. 69, n.4, p.237-241, 1997.
MARIN-NETO,J.A. et al. Cardiopatia chagásica.
Arq. Bras. Cardiol
., São Paulo, v. 72,
n.3, p.247-263, 1999.
MARIN-NETO, J.A.; SIMÕES, M.V.; SARABANDA, A.V.L. Forma Crônica Cardíaca. In:
BRENER, Z.; ANDRADE, Z.A.; BARRAL-NETO, M.
Trypanosoma Cruzi e Doença de
Chagas
. 2.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan S.A., 2000. p.266-296.
MARQUES, D.S.O.; CANESIN, M.F.; JÚNIOR, F.B.; FUGANTI, C.J.; BARRETO, A.C.P.
Avaliação de Pacientes Assintomáticos com Forma Crônica da Doença de Chagas
através da Análise do Eletrocardiograma Dinâmico, Ecocardiograma e do Paptídeo
Natriurético Tipo B.
Arq. Bras. Cardiol
., São Paulo, v. 87, n.3, p.336-343, 2006.
MEURS, K. M.; ANTHONY, M. A.; SLATER, M.; MILLER, M. W. Chronic
Trypanosoma
cruzi
infection in dogs: 11 cases (1987-1996).
JAVMA
.
v.213, n.4, 1998.
MÖISE, N. S. Echocardiography. In: FOX, P. R. ed.
Canine and Feline Cardiology
.
New York: Churchill Livingstone, 1988. p.113-156.
MÖISE, N. S. Echocardiography: some practical considerations. In: THE 18
th
ANUAL
WALTHAM/OSU SYMPOSIUM, 1994, Ohio. Proceedings...California: Waltham USA,
1994. p.10-14.
81
MONTENEGRO, V.M.; JIMÉNEZ, M.; DIAS, J.C.P.; ZELEDÓN, R. Chagas disease in
dogs from endemic areas of Costa Rica.
Men. Inst. Oswaldo Cruz,
v.97, n.4, p.491-
494, 2002.
NUNES, M.C.P.; BARBOSA, M.M.; BRUM, V.A.A.; ROCHA, M.O.C. Morphofunctional
characteritics of the right ventricle in chagas’ dilated cardiomyopathy.
International
Journal of Cardiology
, v.94, p.79-85, 2004.
OLIVEIRA, J. S. M. A natural human model of intrinsic heart nervous system
denervation: Chagas’ cardiopathy.
Am. Heart J.
, v.110, n.1, p.1.092-1.098, 1985.
OLIVEIRA, J. S. M, ARAUJO, R. R. C., NAVARRO, M. A., MUCILLO, G.Cardiac
thrombosis and thromboembolism in chronic chagas heart disease.
Am. J. Cardiol
.,
v.52, p.147-151, 1983.
PRATA, A. Chagas’disease.
Infect. Dis. North Am.
V.8, p.61-76, 1994.
RAMOS, C.P.
Caracterização eletrocardiográfica e anátomo-patológica de cinco
tipos de cardiopatias crônicas em ratos.
1987. 161p. tese(Doutorado) – Faculdade
de Medicina, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 1987.
RIBEIRO, A.L.P.; ROCHA, M.O.C. Forma indeterminada da doença de Chagas. In.:
BRENER, Z.; ANDRADE, Z.A.; BARRAL-NETO, M.
Tripanosoma cruzi e doença de
Chagas
. 2.ed. Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2000, p.246-265.
ROSSI, M.A.; MENGEL, J.O. Ponto de vista. Patogênese da miocardite chagásica
crônica: o papel de fatores auto-imunes e microvasculares.
Rev. Inst. Med. Trop. São
Paulo
, v.34, n.6, p.593-599, 1992.
ROSSI, M.A. Patogênese da miocardite chagásica crônica.
Rev. Soc. Cardiol. São
Paulo
, v.4, n.2, p.85-91, 1994.
ROSSI, M.A. Fibrosis and inflamatory cells in human chronic chagasic myocarditis:
scanning electron microscopy and immunohistochemical observations.
International
Journal of cardiology
. v.66, p.183-194, 1998.
ROSSI, M.A.; SOUZ, A.C. Is apoptosis a mechanism of cell death of cardiomyocytes in
chronic chagasic myocarditis?
International Journal of cardiology
. v.68, p.325-331,
1999.
SCALABRINI, A. et al. Correlação clínico-patológica na forma indeterminada da doença
de chagas experimental do cão.
Arq. Bras. Cardiol.
,
v.67, n.6, p. 385-388, 1996.
SCHMUNIS, G.A.; ZICKER, F.; MONCAYO, A. Interruption of Chagas’s heart disease
transmission through vector elimination.
Lancet
, v.348, p.1171,1996.
82
SCHUMUNIS, G.A. A tripanossomíase americana e seu impacto na saúde pública das
américas. In.: BRENER, Z.; ANDRADE, Z.A.; BARRAL-NETO, M.
Trypanosoma cruzi
e doença de Chagas
. 2.ed. Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2000, p.1-15.
SCHENONE, H.; ALFARO, E.; ROJAS, A. Bases y rendimiento del xenodiagnóstico en
la infección chagásica humana.
Bol. Chil. Parasitol
.
, v.29, p.24-26, 1974.
SEGURA, E. L. Xenodiagnosis. In: BRENER, R. R.; STOKA, A. M.
Chagas’
Disease
Vectors Anatomic and Physiological Aspects
. Boca Raton: CRC Press. 1987. v.2,
p.41-45.
SHADOMY, S. V.; WARING, S.C.; CHAPPELL, C.L. Combined use of enzime-linked
immunosorbent assay and flow cytometry to detect antibodies to
Trypanosoma cruzi
in
domestic canine in Texas.
Clin. Diagn. Lab. Immunol.
, v.11, p.313-319, 2004.
SILVA, I. G. da. Nova técnica para a leitura do xenodiagnóstico.
Rev. Goiânia Med.
,
v.36, p.35-39, 1994.
SOARES, M. B. P.; PONTES-DE-CARVALHO, L.; RIBEIRO-DOS-SANTOS, R. The
pathogenesis of Chagas’ disease: when autoimmune and parasite-specific immune
responses meet.
An. Acad. Bras. Cienc.
, v.73, n.4, p.547-559, 2001.
STERIN-BORDA, L. J.; BORDA, E.S. Participation of autonomic nervous system in the
pathogenesis of Chagas disease.
APPTLA
, V.44, P. 109-23, 1994.
TILLEY, L.P.
Essentials of Canine and Feline Electrocardiography
. 3.ed.
Philadelphia: Lea & Febiger, 1992. 470p.
WANDERLAY, D.V.M.; CORRÊA, F.M.A. Epidemiology of Chagas’ heart disease.
São
Paulo Med. J.
, São Paulo, v.113, p.742-749, 1995.
WOLF, R.; CAMACHO, A.A.; SOUZA, R.C.A. Eletrocardiografia computadorizada em
cães.
Arq. Bras. Med. Vet. Zootec.
, Belo Horizonte, v.52, n.6, p.610-615, 2000.
WORLD HEALTH ORGANIZATION. Immunology of Chagas’ disease, v.50, n.5, p.479-
481, 1974.
WORLD HEALTH ORGANIZATION.
Report of the Scientific Working group on the
Development and Evaluation of Animals Models' disease
. Geneva, 1984.
WORLD HEALTH ORGANIZATION. Control of Chagas’disease. Report a WHO Exppert
Committee. Geneva, 1991. 95p. (WHO Technical Report Series, 811).
83
WORLD HEALTH ORGANIZATION. Important progress in the control of Chagas
disease in South America. (Release WHO, 4). Disponível em:
http://www.who.int/archives/inf-pr1997/en/pr97-04.html. Acesso em 1° agos 2004
84
7.0- APÊNDICE
85
FOTOS DOS
CÃES CHAGÁSICOS CRÔNICOS
(Infecção experimental –
T. cruzi
, cepa Colombiana)
M1- “Vovó” R2- “Priscila”
R1- “Pastora” M8- “Fofinha”
M10- “Ranzinza”
M5- “Pretinha”
M4- “Cinzinha”
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